Riêng Vi t Nam, tính t c tính s ch ng minh là có vai trò quan tr ng trong quá trình hình thành b nh... 2018, Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality
Trang 116
M I LIÊN QUAN GI
NG TR NG
Lê Nguy n Tr ng Nhân1*, Nguy n Thu Thúy1 ng Thùy Trang2, Nguy n Quý Linh1,
Tr n Vân Khánh1, Tr n Huy Th nh1, T 1, Nguy n Vi t Ti n1
i h c Y Hà N i
2 B nh vi
*Email: idoctor.spb@gmail.com TÓM T T
gen AA, AG và GG l t nhóm b nh là 34,5%, 49,7%, 15,8% và nhóm ch ng là 33,4%, 43,2%, 23,4% (p=0,024) Có s khác bi ng kê gi a hai nhóm nghiên c u khi so sánh các ki u gen, và phân tích mô hình di truy ng h p và di truy n tr i (p<0,05) K t lu n:
Vi t Nam
ABSTRACT
ASSOCIATION BETWEEN XRCC3 GENE POLYMORPHISM RS1799796
AND OVARIAN CANCER RISK
Le Nguyen Trong Nhan1, Nguyen Thu Thuy1, Dang Thuy Trang2, Nguyen Quy Linh1,
Tran Van Khanh1, Tran Huy Thinh1, Ta Thanh Van1, Nguyen Viet Tien1
1 Hanoi Medical University
2 Camau General Hospital
Background: Ovarian cancer is one of the most common types of gynecological malignancies The gene XRCC3 involves in HRR (homologous recombinational repair) for DNA damages
associate with cancer risk Objectives: To define the XRCC3 polymo
and its association with ovarian cancer risk Materials and methods: We performed a case-control study, genotyping of XRCC3 polymorphism rs1799796 in 380 ovarian cancer patients and 380 age-matched controls, then analyzed the distributions of the genotypic or allelic frequencies and their association with ovarian cancer risk Results: The distributions of genotype AA, AG and GG are 34.5%, 49.7%, 15.8% for the patients group and 33.4%, 43.2%, 23.4% for the control group, respectively (p=0.024) There were statistically significant differences between the two research groups when comparing genotypes, and analysis of homozygous and dominant genetic models (p<0.05) Conclusion: The XRCC3 rs1799796 polymorphism was associated with risk of ovarian cancer in Vietnamese females
Keywords: Ovarian cancer, XRCC3 gene, rs1799796, A17893G, polymorphism
Trang 2T V
Trong s các b nh lý ác tính ph n ng tr ng xu ca m c m i và
t vong cao trên toàn th gi i Riêng Vi t Nam, tính t c tính s
ch ng minh là có vai trò quan tr ng trong quá trình hình thành b nh
XRCC3 (X-ray repair cross-complementing group 3) thu c h gen có vai trò quan
ng ho m x ion hóa [5] Protein XRCC3 c ti p v i RAD51 trong quá trình s a ch a thông qua tái t h nh t ng h p nên protein XRCC3 n m trên NST s 14, g
(SNP) rs1799796 (IVS5-14, A17893G) n m v trí intron 5 c a gen XRCC3
n li t tuy
c báo cáo [11], [12] Tuy nhiên, các k t qu v ng nh t và h u h c nghiên c u trên c i da tr ng
i Vi t Nam, chúng tôi ti n hành nghiên c u v i m nh t l
ng Vi t Nam, và phân tích m i liên quan gi c ung
ng tr ng
U
Nhóm b nh: b nh nhân m ng tr u tr t i B nh vi n Ph S n
m c n lâm
ch i tham gia nghiên c u
Th i gian nghiên c u: t n tháng 12/2019
Gen-i h c Y Hà N Gen-i
Thi t k nghiên c u: Nghiên c u b nh ch ng
C m u: n = (z1- /e)2 p(1-p)
D a vào m t nghiên c u c a Auranen và c ng s [11], t n s alen G c
b ng tr ng là 33%, v i z = 1,96, e = 0,05, tính ra n = 340 Chúng tôi quy nh ch n c m u tròn là 380
Trang 318
N i dung nghiên c u :
s ch c a m u DNA sau tách chi t c a c t s u n m trong kho ng 1,80 - 2,00
thu t PCR b ng c p m i có trình t
M i xuôi: -GACACCTCTACAGAGGACG-
Thành ph n ph n ng PCR (th tích 10 µl) g m: 5,0 µl GodTaq Master mix, 2,5 pmol m i m c, 100 ng DNA và H2O Chu trình nhi t ph n ng: 94oC/5 phút, [94ºC/30 giây, 56ºC/30 giây, 72ºC/30 giây] 35 chu k , 72oC/5 phút S n ph c
n di ki m tra trên gel agarose 1,5% n th 100V trong 30 phút K t qu c
ch p nh b ng h th ng máy UVP EC3 Imaging System P/N 95-0310-12
a gen XRCC3 b ng k thu t enzyme c t gi i h n (RFLP) Thành ph n ph n ng RFLP g m: 0,5µl enzyme PvuII, 1µl buffer NE 3.1, 7µl s n ph m PCR và 1,5µl H2O H n h p ph n ng c c 37ºC trong kho ng 12 gi S n ph m c t
qu c ch p nh b ng h th ng máy UVP EC3 Imaging System P/N 95-0310-12 Các xét nghi m c a c hai nhóm nghiên c c th c hi n t i Trung tâm nghiên
c u Gen- i h c Y Hà N i, b i cùng m t nhóm chuyên gia
Phân tích s li u b ng ph n m m SPSS 20.0 Ki nh 2 c s d phân tích s khác bi t v ki u gen và t n s alen c
XRCC3 trong nhóm b i ch ng T s chênh (OR) và kho ng tin c y
g c tính m i liên quan gi a các ki u gen và kh
bu ng tr ng Các ki
III K T QU NGHIÊN C U
m chung c ng tham gia nghiên c u
0,739
Gi i ph u
b nh
Trang 4tu i và s phân b nhóm tu i gi a hai nhóm b nh và nhóm ch ng (p=0,610 và 0,739) Tu i trung bình nhóm b nh là 49,80 và tu i ch ng
là 49,26 nh ng b ng tr ng, nhóm tu i m c b nh nhi u nh t là nhóm
tu i t n 60 tu i chi m 45,5% và ít nh t là nhóm tu i <40 tu i chi m 24,5% Trung
kinh nhóm ch ng là 15,01 (p=0,096) T l b nh nhân m c b m 56,3%,
này không có s khác bi ng kê gi a hai nhóm nghiên c u (p=0,423)
Ngoài ra chúng tôi phân tích s phân b t l nhóm b c phân lo i giai
n theo FIGO và mô b nh h c theo WHO Phân lo i theo gi i ph u b nh, k t qu
bi u mô bu ng tr ng chi m t l cao nh t 81,1% Và nhóm b c ch
n ti n tri n (III và IV-57,6%) chi m t l i nhóm b nh nhân phát hi n
b nh s m (I và II-42,4%)
T i v trí c a SNP rs1799796 (A17893G), ng h p allele A s t o thành 1 trình t nh n bi t (CAG CTG) c a enzyme gi i h n PvuII trên gen XRCC3 Khi PvuII c t
ng h p allele G, không t o thành trình t nh n bi t c a enzyme Pvu n gen
s không b c c là 650 bp Các ki u gen s có s n ph m c
sau: Ki u gen AA (g n 367 bp và 283 bp), ki u gen GG (ch n 650 bp),
ki u gen AG (g n 650 bp, 367 bp và 283 bp)
Hình 1 K t qu n di s n ph m c n gen ch a rs1799796 b i enzyme PvuII M: Marker 100 bp; S n ph n gen ch a SNP rs1799796 (1); Ki u gen AA (4, 7);
Ki u gen GG (9, 10); Ki u gen AG (2, 3, 5, 6, 8)
K t qu n di s n ph m c a ph n ng c t enzyme cho th y, t t c các m
c rõ nét, không b c kho ng 650 bp, 367 bp và 283 bp so trên thang DNA chu n T k t qu trên, ch ng t enzym Pvu t s n ph m PCR thành các
t c a nghiên c u
Trang 520
Hình nh gi i trình t i di n ki u gen AA; AG và GG c a rs1799796
ki c hi u c a s n ph m khu i vùng gen có ch a SNP rs1799796
và tính chính xác c t gi i h n (PCR-RFLP), chúng tôi ti n hành
gi i trình t gen s n ph i di n cho 3 ki u gen AA, GG và AG K t qu gi i trình
t c so sánh v i trình t chu n c a gen XRCC3 trên ngân hàng Gene Bank (NG_011516) Tín hi u gi i trình t v nh nucleotide rõ ràng Ki u gen AA có m nh nucleotide
A duy nh t, ki nh nucleotide A và nucleotide G, ki u gen GG có m t
nh nucleotide G duy nh y, k t qu gi i trình t c là trùng kh p v i k t
B ng 2 T l các ki u gen/ allele c a SNP rs1799796 trong hai nhóm nghiên c u
0,087
T l allele G nhóm b nh là 0,407 và nhóm ch ng là 0,450 T l các ki u gen
AA, AG, GG l t nhóm b nh là 34,5%, 49,7%, 15,8% và nhóm ch ng là 33,4%, 43,2%, 23,4% Ki nh b 2 cho th y có s khác bi ng kê v t l phân b các ki u gen gi a nhóm b nh và nhóm ch ng v i p=0,024, tuy nhiên không có s khác bi ng kê phân b 2 alen A và G gi a hai nhóm v i p=0,087
B ng 3 Các mô hình di truy n c a SNP rs1799796 gi a hai nhóm nghiên c u
0,041
AA 131 68,6 127 58,8 0,434-0,983
0,499
AA 131 40,9 127 43,6 0,810-1,541
AA+AG 320 84,2 291 76,6 0,426-0,882
0,759
AA 131 34,5 127 33,4 0,707-1,288 Khi so sánh kh c b nh c a các ki u gen ch a allele G v i các ki u gen khác theo các mô hình di truy ng h p (GG v i AA), mô hình d h p (AG
v i AA), mô hình di truy n l n (nhóm GG và AG v i AA) và mô hình di truy n tr i (nhóm
Trang 6AA và AG v i GG) th y có s khác bi ng kê ng h p GG v i
AA khi p=0,041, OR=0,654 (kho ng tin c y 95% [0,434-0,983]) và mô hình di truy n tr i
so sánh ki u gen GG v i nhóm các ki u gen ch a alen A khi p=0,008, OR=0,613 (kho ng tin c y 95% [0,426-0,882])
3 M i liên quan gi rs1799796 v n b nh và mô b nh h c
B ng 4 M i liên quan gi rs1799796 v n b nh và mô b nh h c
Mô b nh h c
0,203
UT bi u mô
0,595
n I
Khi so sánh s phân b ki u gen trong các nhóm chia theo type mô b nh h c (ung
khác bi ng kê (p=0,203) Và phân b ki u gen trong các nhóm chia theo giai
IV BÀN LU N
Trong nghiên c tu i hay g p nh t c ng tr ng là 40 59 tu i Nhóm tu i trên 60 tu i có t l i 39 tu i S phân b v nhóm tu i
ng v i k t qu m t s nghiên c u khác t i Vi t Nam [1] V tình tr ng kinh nguy t c a nhóm b nh nhân tham gia nghiên c u, t l b ng tr ng
các nh nh v l a tu ng g p c ng tr ng là các b nh nhân cao tu i
t nghiên c u khác trên b ng tr ng Vi t Nam cho
th y t l b nh nhân mãn kinh chi m 70%, t l b chi m 30% [2] K t qu gi i ph u b u mô bu ng tr ng chi m t l cao nh t và nhóm b nh
b nh s m (I và II) là không khác bi t so v i nh nh c a các nghiên c c [1] [2]
K t qu phân tích m i liên quan gi
m ng tr ng cho th y t l alen G chi m t l th hai nhóm nghiên c u và s phân b t l alen gi a hai nhóm nghiên c u không có s khác bi t, trong khi s phân b ba ki u gen gi a hai nhóm có s khác bi ng kê
li so sánh kh c b nh c a các ki u gen ch a alen G và các ki u gen còn l i b ng các mô hình di truy ng h p, di h p, di truy n tr i,
ng h p ki u gen GG và AA v i p=0,041, OR=0,645 (kho ng tin c y 95% [0,434-0,983]),
và mô hinh di truy n tr i ki u gen GG và nhóm mang các ki u gen ch a alen A (AA và AG) v i p=0,008, OR=0,613 (kho ng tin c y 95% [0,426-0,882]) Nh ng k t qu này cho
Trang 722
i các ki u gen khác là AA và AG
Khi ti n hành m t nghiên c u t ng h p nhi u nghiên c u khác v i c m u 3125
hình so sánh d h p (T1T2 v i T1T1: OR = 0.91, 95 % CI = 0,83-0,99, p=0,04) [9], [12] Theo nghiên c u c a Auranen, qua phân tích 1664 ca b nh và 3966 ch ng, v i ki nh
X2 cho th y s phân b ki u gen gi a hai nhóm có s khác bi ng kê (p=0,049), cho th y alen G có ng y u lên s b o v i v
bu ng tr ng Và sau khi ch n l c mô b nh h c ch i v u mô bu ng
bu ng tr ng th thanh d ch khi so sánh d h p AG v i AA thì OR=0,79 (95%CI=0,66-0,94),
ng h p GG v i AA thì OR = 0,95 (95%CI=0,72-1,2) [8], hình A17893G theo các nghiên c u trên có vai trò làm gi ng tr ng
K t qu phân tích cho th y không có m i liên quan gi a các ki u gen c
này v i các y u t lâm sàng c ng tr n b nh theo FIGO hay
k t qu gi i ph u mô b nh h c (p>0,05)
V K T LU N
K t qu nghiên c u c a chúng tôi cho th y có m i liên quan gi
rs1799796 gen XRCC3
TÀI LI U THAM KH O
n Danh, Lê Th L c và c ng s (2010) Nghiên c m lâm sàng - mô
T8/201 T p chí Y h c Thành ph H Chí Minh 14 (4 p.491-494)
2 Ph m Th Di u Hà, Nguy (2013) Nh n xét giá tr HE4 và test ROMA trong
ng tr ng T p chí nghiên c u y h c, 115(6), 53-59
4 F Bray, J Ferlay, et al (2018), Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries CA Cancer J Clin 68(6):
p 394-424
5 R.S Tebbs, Y Zhao, et al., Correction of chromosomal instability and sensitivity to diverse mutagens by a cloned cDNA of the XRCC3 DNA repair gene Proc Natl Acad Sci U S A,
1995 92(14): p 6354-8
6 N Liu, J.E Lamerdin, et al (1998), XRCC2 and XRCC3, new human Rad51-family members, promote chromosome stability and protect against DNA cross-links and other damages Mol Cell 1(6): p 783-93
7 G Matullo, D Palli, et al (2001), XRCC1, XRCC3, XPD gene polymorphisms, smoking and (32) P-DNA adducts in a sample of healthy subjects Carcinogenesis 22(9): p 1437-45
Trang 88 M Nowacka-Zawisza, A Raszkiewicz, et al (2019) RAD51 and XRCC3 Polymorphisms Are Associated with Increased Risk of Prostate Cancer J Oncol, p 29763-73
9 X.F He, W Wei, et al (2012), Association between the XRCC3 polymorphisms and breast cancer risk: meta-analysis based on case-control studies Mol Biol Rep 39(5): p 5125-34
10 H Yang, S.M Lippman, et al (2008), Genetic polymorphisms in double-strand break DNA repair genes associated with risk of oral premalignant lesions Eur J Cancer 44(11): p 1603-11
11 A Auranen, H Song, et al (2005), Polymorphisms in DNA repair genes and epithelial ovarian cancer risk Int J Cancer, 117(4): p 611-8
12 C Yuan, X Liu, et al (2014), Analyzing association of the XRCC3 gene polymorphism with ovarian cancer risk Biomed Res Int p 64813-7
(Ngày nh n bài: 13/7/2020 - Ngày duy 6/8/2020)
i h c Y c C
*Email: nqvi@ctump.edu.vn TÓM T T
mô t trên 1291 thai ph có tu i thai t n 28 tu n khám b nh vi n Ph S n thành ph C n
K t lu n: c n t
ng quy t t c thai ph khám thai, t l m l y thai cao nhóm c
ABSTRACT
PREVALENCE AND OUTCCOME OF GESTATIONAL DIABETES
MELLITUS AT CAN THO OBSTETRICS AND
GYNECOLOGY HOSPITAL
Ngu Quoc Vi, Tran Khanh Nga, Lam Duc Tam, Can Tho University of Medicine and Pharmacy