Bài giảng kháng siinh nhóm thuốc

A 600,000 unit dose of procaine penicillin yields peak concentrations of 1–2 mcg/ mL and clinically useful concentrations for 12–24 hours after a single intramuscular injection.. However

KHÁNG SINH Nguyễn Thùy Dương

BM Dược lý

h ỏ i thi: cho c ơ ch ế , h ỏ i tên thu ố c

ph ầ n h ướ ng d ẫ n có các thu ố c thu ộ c các nhóm nh ư ng câu h ỏ i thi v ẫ n có th ể h ỏ i các nhóm khác trong ph ầ n chung VD nh ư con MRSA kháng Pen r ồ i thì có th ể ch ọ n thu ố c nào? có th ể không có trong các thu ố c c ụ th ể nh ư ng nó n ằ m ở ph ầ n chung

Or cái Co-trimoxazol không có trong h ướ ng d ẫ n thi nh ư ng ngta v ẫ n

h ỏ i c ơ ch ế VD: KS nào d ướ i đ ây là KS kháng chuy ể n hóa?? or KS nào ứ c ch ế t ổ ng h ợ p vách?

Các thuốc cụ thể

(KS nhóm 2 - kháng penicilinase)

(nhóm aninopenicilin

(penicilin +kháng penicilinase

H Ọ C C Ả D ƯỢ C ĐỘ NG VÀ D ƯỢ C L Ự C + TDKMM nhé các ch ế

nhi ề u TDKMM nh ấ t)

Chất đầu tiên phát triển trong nhóm là

Methicilin nhưng chất này độc quá nên ko

dùng nữa, còn gọi là nhóm Pen M

(thế hệ 2 của cefalosporin)(thế hệ 3 của cefalosporin)(nhóm Carpenem, luôn đi cùng Cilastatin(ức chế

dehydropeptidase - phân hủy imipenem) chứ ko

bao giờđi 1 mình => không giống Amox + Clavu)

Cấu tạo vách tế bào vi khuẩn

- Đặc hiệu cho vi khuẩn

- Đảm bảo hình dạng và tính toàn vẹn

- Ngăn cho VK không bị ly giải bởi áp lực thẩm thấu

Nhóm beta lactam phổ rất rộng, Gr - hay + có tuốt

Muốn tấn công VK thì nó phải chui qua màng và gắn vào đích

tác dụng => đi qua vách để gắn vào đích trên màng bào tương

Gr (-) thì có lớp màng ngoài là lớp phosphoipid kém => KS muốn qua thì phải

đi qua kênh porin trên màng ngoài

Gr (+) thì đơn giản do vách toàn

Peptidoglycan => dễ thấm và gắn với

PBP Sau khi gắn với PBP, KS sẽức chế

tổng hợp vách khi VK nhân lên

vách của tb VK đặc hiệu cho con VK, đảm bảo cho con VK không

bị ly giải , nhưng nếu vách koo có or cấu trúc peptidoglycan không bền thì màng thủng, các ion sẽđi ra, VK sẽ chết => KS ức

chế tổng hợp Peptidoglycan là KS diệt khuẩn => Pen diệt khuẩn

thuộc nhóm glycopeptid, ức chế tổng hợp vách

peptidoglycan theo cơ chế KHÁC => VK kháng hết

beta lactam thì mình dùng vancomycin

794 SECTION VIII Chemotherapeutic Drugs

Benzathine and procaine penicillins are formulated to delay absorption, resulting in prolonged blood and tissue concentra- tions A single intramuscular injection of 1.2 million units of benzathine penicillin maintains serum levels above 0.02 mcg/mL for 10 days, sufficient to treat β-hemolytic streptococcal infection

After 3 weeks, levels still exceed 0.003 mcg/mL, which is enough

to prevent β-hemolytic streptococcal infection A 600,000 unit dose of procaine penicillin yields peak concentrations of 1–2 mcg/

mL and clinically useful concentrations for 12–24 hours after a single intramuscular injection

Penicillin concentrations in most tissues are equal to those in serum Penicillin is also excreted into sputum and milk to levels 3–15% of those in the serum Penetration into the eye, the prostate, and the central nervous system is poor However, with active inflammation of the meninges, as in bacterial meningitis, penicillin concentrations of 1–5 mcg/mL can be achieved with a daily par- enteral dose of 18–24 million units These concentrations

are sufficient to kill susceptible strains of pneumococci and meningococci

Penicillin is rapidly excreted by the kidneys; small amounts are excreted by other routes About 10% of renal excretion is by glomerular filtration and 90% by tubular secretion The normal half-life of penicillin G is approximately 30 minutes; in renal failure, it may be as long as 10 hours Ampicillin and the extended- spectrum penicillins are secreted more slowly than penicillin G and have half-lives of 1 hour For penicillins that are cleared by the kidney, the dose must be adjusted according to renal function, with approximately one fourth to one third the normal dose being administered if creatinine clearance is 10 mL/min

or less ( Table 43–1 )

Nafcillin is primarily cleared by biliary excretion Oxacillin, dicloxacillin, and cloxacillin are eliminated by both the kidney and biliary excretion; no dosage adjustment is required for these drugs

in renal failure Because clearance of penicillins is less efficient in

BP BP

BP BP

BP BP

5

Cytoplasmic membrane

Periplasmic space

PPi UDP

FIGURE 43–5 The biosynthesis of cell wall peptidoglycan, showing the sites of action of five antibiotics (shaded bars; 1 = fosfomycin,

2 = cycloserine, 3 = bacitracin, 4 = vancomycin, 5 = β-lactam antibiotics) Bactoprenol (BP) is the lipid membrane carrier that transports building blocks across the cytoplasmic membrane; M, N -acetylmuramic acid; Glc, glucose; NAcGlc or G, N -acetylglucosamine

794 SECTION VIII Chemotherapeutic Drugs

Benzathine and procaine penicillins are formulated to delay absorption, resulting in prolonged blood and tissue concentra-tions A single intramuscular injection of 1.2 million units of benzathine penicillin maintains serum levels above 0.02 mcg/mL for 10 days, sufficient to treat β-hemolytic streptococcal infection

After 3 weeks, levels still exceed 0.003 mcg/mL, which is enough

to prevent β-hemolytic streptococcal infection A 600,000 unit dose of procaine penicillin yields peak concentrations of 1–2 mcg/

mL and clinically useful concentrations for 12–24 hours after a single intramuscular injection

Penicillin concentrations in most tissues are equal to those in serum Penicillin is also excreted into sputum and milk to levels 3–15% of those in the serum Penetration into the eye, the prostate, and the central nervous system is poor However, with active inflammation of the meninges, as in bacterial meningitis, penicillin concentrations of 1–5 mcg/mL can be achieved with a daily par-enteral dose of 18–24 million units These concentrations

are sufficient to kill susceptible strains of pneumococci and meningococci

Penicillin is rapidly excreted by the kidneys; small amounts are excreted by other routes About 10% of renal excretion is by glomerular filtration and 90% by tubular secretion The normal half-life of penicillin G is approximately 30 minutes; in renal failure, it may be as long as 10 hours Ampicillin and the extended- spectrum penicillins are secreted more slowly than penicillin G and have half-lives of 1 hour For penicillins that are cleared by the kidney, the dose must be adjusted according to renal function, with approximately one fourth to one third the normal dose being administered if creatinine clearance is 10 mL/min

or less ( Table 43–1 )

Nafcillin is primarily cleared by biliary excretion Oxacillin, dicloxacillin, and cloxacillin are eliminated by both the kidney and biliary excretion; no dosage adjustment is required for these drugs

in renal failure Because clearance of penicillins is less efficient in

BP

BP

BP BP

BP BP

5

Cytoplasmic membrane

Periplasmic space

PPi UDP

FIGURE 43–5 The biosynthesis of cell wall peptidoglycan, showing the sites of action of five antibiotics (shaded bars; 1 = fosfomycin,

2 = cycloserine, 3 = bacitracin, 4 = vancomycin, 5 = β-lactam antibiotics) Bactoprenol (BP) is the lipid membrane carrier that transports building blocks across the cytoplasmic membrane; M, N -acetylmuramic acid; Glc, glucose; NAcGlc or G, N -acetylglucosamine

794 SECTION VIII Chemotherapeutic Drugs

Benzathine and procaine penicillins are formulated to delay

absorption, resulting in prolonged blood and tissue

concentra-tions A single intramuscular injection of 1.2 million units of

benzathine penicillin maintains serum levels above 0.02 mcg/mL

for 10 days, sufficient to treat β-hemolytic streptococcal infection

After 3 weeks, levels still exceed 0.003 mcg/mL, which is enough

to prevent β-hemolytic streptococcal infection A 600,000 unit

dose of procaine penicillin yields peak concentrations of 1–2 mcg/

mL and clinically useful concentrations for 12–24 hours after a

single intramuscular injection

Penicillin concentrations in most tissues are equal to those in

serum Penicillin is also excreted into sputum and milk to levels

3–15% of those in the serum Penetration into the eye, the prostate,

and the central nervous system is poor However, with active

inflammation of the meninges, as in bacterial meningitis, penicillin

concentrations of 1–5 mcg/mL can be achieved with a daily

par-enteral dose of 18–24 million units These concentrations

are sufficient to kill susceptible strains of pneumococci and meningococci

Penicillin is rapidly excreted by the kidneys; small amounts are excreted by other routes About 10% of renal excretion is by glomerular filtration and 90% by tubular secretion The normal half-life of penicillin G is approximately 30 minutes; in renal failure, it may be as long as 10 hours Ampicillin and the extended- spectrum penicillins are secreted more slowly than penicillin G and have half-lives of 1 hour For penicillins that are cleared by the kidney, the dose must be adjusted according to renal function, with approximately one fourth to one third the normal dose being administered if creatinine clearance is 10 mL/min

or less ( Table 43–1 )

Nafcillin is primarily cleared by biliary excretion Oxacillin, dicloxacillin, and cloxacillin are eliminated by both the kidney and biliary excretion; no dosage adjustment is required for these drugs

in renal failure Because clearance of penicillins is less efficient in

BP BP

BP BP

BP BP

5

Cytoplasmic membrane

Periplasmic space

PPi UDP

FIGURE 43–5 The biosynthesis of cell wall peptidoglycan, showing the sites of action of five antibiotics (shaded bars; 1 = fosfomycin,

2 = cycloserine, 3 = bacitracin, 4 = vancomycin, 5 = β-lactam antibiotics) Bactoprenol (BP) is the lipid membrane carrier that transports building

blocks across the cytoplasmic membrane; M, N -acetylmuramic acid; Glc, glucose; NAcGlc or G, N -acetylglucosamine

043-Katzung_Ch043_p789-808.indd 794 9/23/11 5:51:29 PM

794 SECTION VIII Chemotherapeutic Drugs

Benzathine and procaine penicillins are formulated to delay absorption, resulting in prolonged blood and tissue concentra-tions A single intramuscular injection of 1.2 million units of benzathine penicillin maintains serum levels above 0.02 mcg/mL for 10 days, sufficient to treat β-hemolytic streptococcal infection

After 3 weeks, levels still exceed 0.003 mcg/mL, which is enough

to prevent β-hemolytic streptococcal infection A 600,000 unit dose of procaine penicillin yields peak concentrations of 1–2 mcg/

mL and clinically useful concentrations for 12–24 hours after a single intramuscular injection

Penicillin concentrations in most tissues are equal to those in serum Penicillin is also excreted into sputum and milk to levels 3–15% of those in the serum Penetration into the eye, the prostate, and the central nervous system is poor However, with active inflammation of the meninges, as in bacterial meningitis, penicillin concentrations of 1–5 mcg/mL can be achieved with a daily par-enteral dose of 18–24 million units These concentrations

are sufficient to kill susceptible strains of pneumococci and meningococci

Penicillin is rapidly excreted by the kidneys; small amounts are excreted by other routes About 10% of renal excretion is by glomerular filtration and 90% by tubular secretion The normal half-life of penicillin G is approximately 30 minutes; in renal failure, it may be as long as 10 hours Ampicillin and the extended- spectrum penicillins are secreted more slowly than penicillin G and have half-lives of 1 hour For penicillins that are cleared by the kidney, the dose must be adjusted according to renal function, with approximately one fourth to one third the normal dose being administered if creatinine clearance is 10 mL/min

or less ( Table 43–1 )

Nafcillin is primarily cleared by biliary excretion Oxacillin, dicloxacillin, and cloxacillin are eliminated by both the kidney and biliary excretion; no dosage adjustment is required for these drugs

in renal failure Because clearance of penicillins is less efficient in

BP BP

BP BP

BP BP

5

Cytoplasmic membrane

Periplasmic space

PPi UDP

FIGURE 43–5 The biosynthesis of cell wall peptidoglycan, showing the sites of action of five antibiotics (shaded bars; 1 = fosfomycin,

2 = cycloserine, 3 = bacitracin, 4 = vancomycin, 5 = β-lactam antibiotics) Bactoprenol (BP) is the lipid membrane carrier that transports building blocks across the cytoplasmic membrane; M, N -acetylmuramic acid; Glc, glucose; NAcGlc or G, N -acetylglucosamine

043-Katzung_Ch043_p789-808.indd 794 9/23/11 5:51:29 PM

Peptidoglycan th ự c ch ấ t là các đườ ng n ố i v ớ i nhau thông qua các c ầ u n ố i gi ữ a các acid amin Các

đườ ng n ố i v ớ i nhau, trùng h ợ p liên t ụ c B ướ c cu ố i cùng: các acid amin n ố i d ạ ng c ầ u - g ọ i là liên k ế t ngang => Penicilin t ấ n công ở giai đ o ạ n cu ố i cùng này vào enzym tranpeptidase (t ạ o liên k ế t ngang)

Cơ chế tác dụng của penicilin/ b lactam

Liên kết ngang dotranspeptidase

Chuỗi amino acid Đường

Vi khuẩn

Vách tế bào Màng tế bào

Ức chế tổng hợp

Vách tế bào

D-ala Transpeptidase

Acid N- acetyl

muramic

glucosamin

N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly L-lys

N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly

L-lys D-ala

D-glu L-ala

Acid N- acetyl muramic

glucosamin

N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly

L-lys D-ala

D-glu L-ala

b lactam

Ï

Acid N- acetyl muramic

glucosamin

N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly N-acetyl-Gly L-lys

D-ala D-ala

D-glu L-ala

Gly

Transpeptidase c ắ t D-ala này ra nên mình còn g ọ i

là enzym D-alanin transpeptidase => c ắ t b ỏ D-ala

th ứ 5, Gly g ắ n vào amin th ứ 4

Thực chất, beta- lactam sẽ acyl hóa cái enzym và làm nó không cắt được D-alanin thứ 5 này ra => con VK mới hình thành không có ctruc peptidoglycan bền vững => bị ly giải

Đến giai đoạn cuối cúng của tổng hợp vách thì KS mới có tác dụng => lý do đây là KS diệt khuẩn

chậm phụ thuộc thời gian => phải làm tăng thời gian phơi nhiễm KS => phải tăng số lần dùng

β-lactam ức chế transpeptidase, enzym cần thiết tổng hợp peptidoglycan

Các β-lactam tấn công transpeptidase (Penicillin binding protein – PBP)

Cấu hình không gian tương tự giữa penicillin và D-Ala-D-Ala (cơ chất của

các transpeptidase)

Nguồn: Talaro KP Foudation of Microbiology 4 th edition

β-lactam gây ly giải vi khuẩn (autolysis) Þ diệt khuẩn

Cơ chế tác dụng của penicilin/ b lactam

Cơ chế kháng penicilin/ b lactam

Gr+ cơ chế kháng rõ nhất là tạo ra enzym lactamase

phá hủy KS Do vách đơn giản nên enzym có thể tiết

ra bên ngoài môi trường xung quanh KS

Gr - c ũ ng t ạ o lactamase nh ư ng KS ph ả i chui vào bên trong m ớ i g ặ p cái enzym này

C ơ ch ế 3: thu nh ỏ kênh porin làm KS không chui đượ c vào

Cơ chế kháng penicilin/ b lactam

Thay đổi cấu dạng của PBP

Bơm tống thuốc

(Gr âm)

Ngăn cản KS tới vị trí đích

792 SECTION VIII Chemotherapeutic Drugs

1600 units per mg (1 unit = 0.6 mcg; 1 million units of penicillin =

0.6 g) Semisynthetic penicillins are prescribed by weight rather

than units The minimum inhibitory concentration (MIC) of

any penicillin (or other antimicrobial) is usually given in mcg/mL

Most penicillins are formulated as the sodium or potassium salt of

the free acid Potassium penicillin G contains about 1.7 mEq of

K + per million units of penicillin (2.8 mEq/g) Nafcillin contains

Na + , 2.8 mEq/g Procaine salts and benzathine salts of penicillin

G provide repository forms for intramuscular injection In dry

crystalline form, penicillin salts are stable for years at 4°C

Solutions lose their activity rapidly (eg, 24 hours at 20°C) and

must be prepared fresh for administration

Mechanism of Action

Penicillins, like all β-lactam antibiotics, inhibit bacterial growth

by interfering with the transpeptidation reaction of bacterial cell

wall synthesis The cell wall is a rigid outer layer unique to

bacte-rial species It completely surrounds the cytoplasmic membrane

( Figure 43–3 ), maintains cell shape and integrity, and prevents cell

lysis from high osmotic pressure The cell wall is composed of

a complex, cross-linked polymer of polysaccharides and

polypeptides, peptidoglycan (also known as murein or

mucopep-tide) The polysaccharide contains alternating amino sugars,

N -acetylglucosamine and N -acetylmuramic acid ( Figure 43–4 ) A five-amino-acid peptide is linked to the N -acetylmuramic acid

sugar This peptide terminates in D-alanyl-D-alanine binding protein (PBP, an enzyme) removes the terminal alanine in the process of forming a cross-link with a nearby peptide Cross-links give the cell wall its structural rigidity Beta-lactam antibiot-ics, structural analogs of the natural D-Ala-D-Ala substrate, covalently bind to the active site of PBPs This inhibits the trans-peptidation reaction ( Figure 43–5 ), halting peptidoglycan synthe-sis, and the cell dies The exact mechanism of cell death is not completely understood, but autolysins and disruption of cell wall morphogenesis are involved Beta-lactam antibiotics kill bacterial cells only when they are actively growing and synthesizing cell wall

Resistance

Resistance to penicillins and other β-lactams is due to one of four general mechanisms: (1) inactivation of antibiotic by β-lactamase, (2) modification of target PBPs, (3) impaired penetration of drug to target PBPs, and (4) efflux Beta-lactamase production is the most common mechanism of resistance Hundreds of different β-lactamases have been identified Some, such as those produced by

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae , and Escherichia coli ,

β Lactamase

PBP

Cytoplasmic membrane

Periplasmic space

Cell wall Peptidoglycan

Outer membrane

PBP

Porin

FIGURE 43–3 A highly simplified diagram of the cell envelope of a gram-negative bacterium The outer membrane, a lipid bilayer, is

present in gram-negative but not gram-positive organisms It is penetrated by porins, proteins that form channels providing hydrophilic access

to the cytoplasmic membrane The peptidoglycan layer is unique to bacteria and is much thicker in gram-positive organisms than in gram-

negative ones Together, the outer membrane and the peptidoglycan layer constitute the cell wall Penicillin-binding proteins (PBPs) are

membrane proteins that cross-link peptidoglycan Beta lactamases, if present, reside in the periplasmic space or on the outer surface of the

cytoplasmic membrane, where they may destroy β-lactam antibiotics that penetrate the outer membrane

Tạo β-lactamase

CÓ ĐẦ Y ĐỦ 5 C Ơ CH Ế KHÁNG THU Ố C

Penicilin tự nhiên

đang gia tăng kháng Pen tự nhiên dễ bịđề kháng theo cơ chế

đơn giản nhất là tiết enzym Năm ngoái hỏi thi vào penicilinase nhưng năm nay bỏ do phạm vi dùng ít quá

Penicilin tự nhiên

• Chỉ định

1 Nhiễm khuẩn do liên cầu:

Viêm phổi, viêm màng não do Streptococcus pneumoniae

Viêm họng do Streptococcus pyogenes: penicillin V

Viêm phổi, viêm khớp, viêm màng não, viêm nội tâm mạc do Streptococcus

pyogenes

Viêm nội tâm mạc do Streptococcus viridans

Dự phòng thấp tim do liên cầu, dự phòng phẫu thuật ở bệnh nhân có bệnh van tim: Penicillin chậm

2 Nhiễm khuẩn do Enterococcus: viêm nội tâm mạc

3 Nhiễm khuẩn do vi khuẩn kỵ khí: viêm phổi, áp xe quanh răng, áp xe não

4 Nhiễm khuẩn do não mô cầu: viêm màng não

5 Giang mai: Penicillin chậm

6 Khác: Hoại thư sinh hơi do Clostridium, bệnh bạch hầu do Dipthria, bệnh than do

Bacillus anthracis

Cấu hình không gian cồng kềnh trong phân tử methicillin và

oxacillin ngăn cản tác dụng của penicillinase

- Tác dụng trên Staphylococcus aureus

và Staphylococcus epidermidis tiết

penicillinase, methi (S)

- Không có hoạt tính trên

Enterococcus, Listeria monocytogenes

– Cấu hình không gian cồng kềnh ngăn cản

tác dụng của penicillinase

– Dễ gây vàng da, ứ mật à trẻ sơ sinh và

thời kỳ cho con bú (- flucloxacilin)

– Nếu dùng đường uống à cách xa bữa ăn

h ỏ i thi ph ầ n hóa d ượ c

Penicilin kháng penicillinase

• Phổ tác dụng

monocytogenes

• Chỉ định chung

– Trị tụ cầu tiết penicillinase

tim, viêm tủy xương, NK da và mô mềm…)

à Penicilin chống tụ cầu

(B ọ n t ụ c ầ u, liên c ầ u)

V ớ i b ọ n VK không sinh penicilinase thì td ch ả khác gì nhóm Pen

t ự nhiên Không nh ữ ng th ế , do nó c ồ ng k ề nh h ơ n nên có th ể b ị

gi ả m ho ạ t tính

Kháng sinh kháng penicilinase/ KS ch ố ng t ụ c ầ u/ KS nhóm M hay nhóm Methicilin là 1 H ỏ i thi: KS nào sau đ ây ch ố ng t ụ c ầ u? Cloxacilin

M ở ph ổ sang Gr -, ch ỉ đị nh không còn h ẹ p ch ỉ là

viêm n ộ i tâm m ạ c do liên c ầ u, viêm não do liên c ầ u

nh ư Pen t ự nhiên mà nó còn sang NK tiêu hóa, hô h ấ p,

ti ế t ni ệ u cho các ch ủ ng VK nh ạ y c ả m

V ẫ n gi ữ ho ạ t tính trên Enterococci và Listeria

(gi ố ng Pen t ự nhiên)

pyogenes/pneumoniae và H influenzae: viêm xoang,

viêm tai giữa, viêm phế quản: amox

Enterobacteriaceae, E coli: ampi

monocytogenes: amox/ampi

phổi, NK tiết niệu

Penicilin phối hợp với chất ức chế

betalactamase

• Acid clavulanic (dx oxapenam)

– Kết hợp ticarcilin (Tinmentin, Claventin)

• Sulbactam (dx penam sulfon)

• Tazobactam

để ng ă n c ả n kháng thu ố c do ti ế t enzym phân h ủ y

- KHÔNG PHẢI KS nhưng vẫn có cấu trucs beta - lactam để làm cơ chất cho enzym, phản ứng trước với enzym => bảo vệ KS đi cùng

chống TK mủ xanh

Ch ố ng TK m ủ xanh

Penicilin phối hợp với chất ức chế betalactamase

Sự phát triển của E.coli dưới tác dụng của amoxicilin phối hợp và không phối hợp với a clavulanic

Hoạt tính kháng khuẩn (MIC) của Amoxicillin và Augmentin

TÓM TẮT CÁC PENICILIN

Tự nhiên

Hẹp: Gr (+) Một số ít Gr(-)

K bền (penicillinase)

Pen G, Pen V Chậm

Procain benzylpenicilin (bán chậm) Benzathin benzylpenicilin (chậm) Benethamin penicilin

H ỏ i không khó, ch ỉ t ậ p trung vào nh ữ ng thông tin chung.

VD: Oxacilin dùng đườ ng u ố ng hay tiêm (tiêm) Amoxicilin đườ ng u ố ng hay tiêm (c ả 2)

Amoxicillin đượ c dùng nhi ề u h ơ n Ampicilin do SKD cao h ơ n

Thay đổi cấu trúc của penicillin G để tạo ra các dẫn chất bền vững với acid dịch vị có thể dùng đường uống

Nhóm hút

điện tử

Thay đổi cấu trúc mạch nhánh

DĐH của các penicilin

Kháng sinh F

(%)

Ảnh hưởng thức ăn

Liên kết protein (%)

t1/2 Bình thường Suy thận Suy gan

Nguồn: Mandell, Douglas, Bennette Principles and practice of infectious diseases 6th edition.

Dược động học so sánh của các kháng sinh β-lactam

DĐH của các penicilin

nước tiểu – Ít vào: tuyến tiền liệt, dịch mắt, não

Thải trừ

- Chủ yếu qua nước tiểu dạng nguyên vẹn hiệu chỉnh liều trong suy thận

- Ngoại lệ: nafcillin Giảm thải trừ penicillin giảm số lần dùng thuốc

Phối hợp với probenecid Dạng bào chế làm chậm hấp thu penicillin

Phân loại các Penicillin

CEPHALOSPORIN Cấu trúc

Liên quan cấu trúc tác dụng hỏi nhiều thấy mẹ

bên Hóa Dược

Các cephalosporin kháng lại β-lactamase

Kháng lại β-lactamase

Lưỡng cực, thấm qua porin

trên màng Pseudomonas

y ế u theo c ơ ch ế ti ế t enzym và thay đổ i PBP)

=> KS không đượ c g ắ n vào.

=> n ế u kháng MRSA thì kháng tu ố t beta lactam

T ừ th ế h ệ 1 đế n 3, ph ổ m ở d ầ n sang

Gr-gi ả m trên Gr+

(tụ cầu vàng kháng methicilin)

– Pseudomonas aeruginosa (trừ ceftazidim)

– Legionella pneumophilia, Citrobacter

• VK kỵ khí

– Gr (+) kỵ khí: Clostridium difficile

Có thể gây rối loạn đông máu: (─) VK đường ruột tổng hợp vit K

M ặ c dù ph ổ m ở r ộ ng sang Gram- nh ư ng khoongphair lúc nào c ũ ng t ố t, trên 1 s ố con Gr+ nó l ạ i không có tác d ụ ng

(Amox v ẫ n có td)

(N ế u con VK có MR ở đầ u t ứ là kháng Methicilin, thay đổ i c ấ u trúc đ ích => kháng tu ố t

Th ế h ệ th ứ 3 m ớ i có td trên tr ự c khu ẩ n m ủ xanh nh ư ng cefuroxim td ch ư a t ố t

N ế u h ỏ i KS nào ch ố ng TK m ủ xanh tong nhóm beta lactam: Penicilin ch ố ng TK m ủ xanh, ceftazidim c ủ a th ế h ệ th ứ 3, cefalosporin th ế h ệ 4 và carbapenem

các KS beta-lactam trong đ ó có cephalosporin không tác d ụ ng lên Clostridium, n ế u dùng kéo dài các KS ph ổ r ộ ng s ẽ gây b ộ i nhi ễ m con Closttidium viêm đạ i tràng gi ả m ạ c

Ngoài ra KS ph ổ r ộ ng di ệ t các VK chí trong

đườ ng ru ộ t giúp c ơ th ể t ổ ng h ợ p Vtm K

CEPHALOSPORIN- Dược động học

vào dịch não tủy tăng từ GI (không)à GIII (tốt)

cephalothin, cephapirin, cefotaxim)

qua mật) à gây độc thận (viêm thận kẽ)

Kh ả n ă ng th ấ m vào d ị ch não t ủ y t ă ng t ừ th ế h ệ 1 đế n th ế h ệ 3 => th ế h ệ 3 đượ c ch ỉ đị nh trong nhi ễ m khu ẩ n màng não Nh ư ng n ế u Nhi ễ m khu ẩ n màng não mà ko ph ả i do các con VK trong ph ổ (Listeria) thì c ũ ng ch ị u

cefotaxim chuy ể n hóa thành deacetyl cefotaxim v ẫ n có ho ạ t tính t ươ ng t ự cefotaxim

gây độ c ở c ơ quan th ả i tr ừ , suy th ậ n làm t ă ng t1/2 => hi ệ u ch ỉ nh li ề u

Cephalosporin thế hệ I

• Cephalexin

– TĂ làm chậm hấp thu, t 1/2 = 0,5- 1,2h

• Cefadroxil (Oracefal, Biodroxil)

• Cefazolin, Cephapirin (Cefaloject)

– IM, IV

• Chỉ định

- Nhiễm khuẩn da, mô mềm do tụ cầu và liên cầu,

- Nhiễm khuẩn đường tiết niệu không biến chứng

- Dùng thay thế các penicillin

- Cefazolin, cephapirin - dự phòng phẫu thuật