Bài báo cáo sinh lý bệnh tìm và phân tích mối quan hệ về cơ chế sinh lý bệnh của quá trình viêm, sốt và thiếu máu

BÀI BÁO CÁO SINH LÝ BỆNH CHỦ ĐỀ TÌM VÀ PHÂN TÍCH MỐI QUAN HỆ VỀ CƠ CHẾ SINH LÝ BỆNH CỦA QUÁ TRÌNH VIÊM, SỐT VÀ THIẾU MÁU BÀI LÀM 1 Liên quan giữa sốt và viêm Một sốt là một phản ứng viêm kéo dài và ản[.]

BÀI BÁO CÁO SINH LÝ BỆNH CHỦ ĐỀ: TÌM VÀ PHÂN TÍCH MỐI QUAN HỆ VỀ CƠ CHẾ SINH LÝ

BỆNH CỦA QUÁ TRÌNH VIÊM, SỐT VÀ THIẾU MÁU

BÀI LÀM:

1 Liên quan giữa sốt và viêm.

Một sốt là một phản ứng viêm kéo dài và ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể, dẫn

đến sự gia tăng tổng thể về nhiệt độ cơ thể. Nhiệt độ cơ thể thường được điều hòa và duy trì bởi vùng dưới đồi, một bộ phận giải phẫu của não có chức năng duy trì cân bằng nội môi trong cơ thể. Tuy nhiên, một số bệnh nhiễm trùng do vi

khuẩn hoặc vi-rút có thể dẫn đến việc sản xuất pyrogens , các hóa chất làm thay đổi hiệu quả bộ điều chỉnh nhiệt độ ở chế độ nhiệt độ cao của vùng dưới đồi để

tăng nhiệt độ cơ thể và gây sốt. Pyrogens có thể là ngoại sinh hoặc nội sinh. 

Ví dụ, lipopolysacarit nội độc tố (LPS), được sản xuất bởi vi khuẩn gram âm,

là một pyrogen ngoại sinh có thể tạo ra các bạch cầu để giải phóng các pyrogens nội sinh như interleukin-1 (IL-1), IL-6, interferon-(IFN-γ) và yếu tố hoại tử khối

u (IFN-) và yếu tố hoại tử khối u ( TNF). Trong hiệu ứng xếp tầng, các phân tử này sau đó có thể dẫn đến việc giải phóng tuyến tiền liệt E2 (PGE 2 ) từ các tế bào khác, đặt lại vùng dưới đồi để bắt đầu sốt

Vai trò của vùng dưới đồi trong phản ứng viêm. Đại thực bào nhận ra mầm bệnh trong một khu vực và giải phóng các cytokine gây ra viêm. Các cytokine cũng gửi tín hiệu lên dây thần kinh phế vị đến vùng dưới đồi

Giống như các dạng viêm khác, sốt giúp tăng cường khả năng phòng vệ miễn dịch bẩm sinh bằng cách kích thích bạch cầu để tiêu diệt mầm bệnh. Sự gia tăng nhiệt độ cơ thể cũng có thể ức chế sự phát triển của nhiều mầm bệnh vì mầm bệnh ở người là mesophile với sự tăng trưởng tối ưu xảy ra khoảng 35 ° C (95 ° F). Ngoài ra, một số nghiên cứu cho thấy sốt cũng có thể kích thích giải phóng các hợp chất cô lập sắt từ gan, do đó bỏ đói các vi khuẩn dựa vào sắt để phát triển. [2]

Khi bị sốt , da có thể bị nhợt nhạt do co mạch máu trong da, được trung gian

bởi vùng dưới đồi để chuyển dòng máu ra khỏi tứ chi, giảm thiểu mất nhiệt và tăng nhiệt độ lõi. Vùng dưới đồi cũng sẽ kích thích sự run rẩy của cơ bắp, một

cơ chế hiệu quả khác để tạo nhiệt và tăng nhiệt độ lõi

Các giai đoạn khủng hoảng xảy ra khi phá vỡ sốt. Vùng dưới đồi kích thích

sự giãn mạch , dẫn đến sự quay trở lại lưu lượng máu đến da và giải phóng

nhiệt từ cơ thể. Vùng dưới đồi cũng kích thích đổ mồ hôi, làm mát da khi mồ hôi bay hơi

Mặc dù sốt ở mức độ thấp có thể giúp một cá nhân vượt qua bệnh tật, trong một

số trường hợp, phản ứng miễn dịch này có thể quá mạnh, gây tổn thương mô và

cơ quan và, trong trường hợp nghiêm trọng, thậm chí tử vong. Phản ứng viêm

đối với siêu vi khuẩn là một kịch bản trong đó sốt có thể đe dọa đến tính

mạng. Superantigens là protein của vi khuẩn hoặc virus có thể gây ra sự kích hoạt quá mức của các tế bào T từ sự bảo vệ miễn dịch thích nghi cụ thể, cũng như sự giải phóng quá mức của các cytokine làm quá mức phản ứng viêm. Ví

dụ, Staphylococcus aureus và Streptococcus pyogenes có khả năng tạo ra siêu

kháng nguyên gây ra hội chứng sốc độc và sốt đỏ tươi, tương ứng. Cả hai điều

kiện này có thể liên quan đến sốt rất cao, đe dọa tính mạng vượt quá 42 ° C (108

° F)

*** Ở những bệnh nhân nguy kịch, tình trạng viêm thường được quan sát để hỗ trợ sửa chữa sau khi bị xúc phạm hoặc bị nhiễm trùng. Bốn đặc điểm chính của đau, nóng, đỏ và sưng ban đầu được Celsus mô tả vào khoảng 2000 năm trước

và cùng lúc đó, Hippocrates lưu ý rằng cơn sốt có lợi. Sốt là một thành phần phổ biến của viêm trong vương quốc động vật, và tăng cường phản ứng của vật chủ. Một số lượng lớn các chất trung gian gây viêm có nguồn gốc từ tế bào và huyết tương là pyrogenic; sốt liên quan đến viêm có thể được trung gian theo cách tương tự như nhiễm trùng huyết như mô tả ở trên. Viêm mãn tính là nguy hiểm; hội chứng phản ứng chống viêm bù (CARS) được mô tả gần đây phục hồi cân bằng nội môi,

Sốt ở bệnh nhân ác tính được báo cáo là nhiễm trùng huyết liên quan đến

khoảng 2/3 trường hợp [ 21 ]. Khối u là nguyên nhân trực tiếp gây sốt trong ít

hơn 10% các cơn sốt; hoại tử khối u và sản xuất các cytokine pyrogenic là mầm bệnh có khả năng [ 21 ]

Tự miễn dịch được điều chỉnh được coi là một phản ứng sinh lý tự nhiên; tuy nhiên, tự miễn dịch bệnh lý xảy ra do hiệu giá cao hơn của kháng thể đặc hiệu kháng nguyên hơn, thường là đồng vị IgG và giảm khả năng tự chịu đựng. Có năm quá trình gây bệnh liên quan đến sự phát triển bệnh tự miễn và hơn 80 bệnh đã được mô tả; sốt được coi là trung gian cytokine trong phần lớn các trường hợp [ 22 ]

Điều kiện tự động viêm khác với các bệnh tự miễn. Trước đây, hệ thống miễn dịch bẩm sinh trực tiếp gây viêm mà không có phản ứng tế bào T đáng kể, trong khi đó, hệ thống miễn dịch bẩm sinh kích hoạt hệ thống miễn dịch thích nghi, tự

nó chịu trách nhiệm cho quá trình viêm. Các cựu cũng được gọi là hội chứng sốt định kỳ, làm nổi bật bản chất sốt không liên tục của các điều kiện này. Các ví dụ bao gồm sốt Địa Trung Hải gia đình và một số bệnh khớp, bao gồm cả bệnh Still của người lớn. Hầu hết các điều kiện tự động là do di truyền, và một số lượng lớn có liên quan đến sự bất thường trong xử lý cytokine tiền viêm, ví dụ như tín hiệu IL-1 hoặc interferon (IFN), hoặc kích hoạt NF-kB, tạo ra các mục tiêu điều trị

2 Thiếu máu và nhiễm trùng: một mối quan hệ phức tạp

Sơ bộ, chúng ta phải phân biệt cấp tính với nhiễm trùng mãn tính. Khi nói đến nhiễm trùng mãn tính, thiếu máu liên quan là một phần của chương tổng quát hơn về mối liên quan giữa thiếu máu và các tình trạng mãn tính. Giả sử có một

cơ sở sinh lý bệnh phổ biến cho sự xuất hiện của thiếu máu và một số bệnh mãn tính, cho dù là nhiễm trùng, viêm hoặc neoplastic. Mặc dù thiếu máu liên quan đến bệnh ác tính cũng có thể có cơ sở chung này, nhưng rõ ràng có những cơ chế khác mà thiếu máu xảy ra. Đó là trường hợp bệnh bạch cầu, theo định nghĩa, bắt nguồn từ tủy xương, dần dần dẫn đến thiếu máu cả do sự chiếm đóng tiến bộ của mô tạo ra các tế bào hồng cầu và do sự lão hóa bình thường của chúng. Mức độ thiếu máu và tốc độ giảm nồng độ hemoglobin phụ thuộc vào các loại phụ của bệnh bạch cầu. Một cơ chế tương tự cũng có thể được gọi trong các tân sinh khác liên quan đến tủy xương. Tất nhiên, có thể có các cơ chế khác góp phần gây ra thiếu máu, chẳng hạn như mất máu, thiếu hụt dinh dưỡng, tác dụng phụ của thuốc và tăng độ của một số cytokine chịu trách nhiệm, trong hầu hết các trường hợp bệnh mãn tính, liên quan đến thiếu máu. Trong suy thận tiến triển, mặc dù các cơ chế khác đang hoạt động, lý do chính gây thiếu máu

nghiêm trọng là sự thiếu hụt sản xuất erythropoietin bởi các mô thận bị tổn thương. Việc quản lý yếu tố tạo máu, nói chung liên quan đến sắt tiêm tĩnh mạch, làm tăng mức độ huyết sắc tố, thậm chí không có thay đổi trong các khía cạnh khác của chăm sóc bệnh nhân

Chúng ta hãy xem sự hiểu biết hiện tại đối với các trường hợp thường gặp nhất trong đó thiếu máu có liên quan đến nhiễm trùng mãn tính hoặc các bệnh viêm nhiễm. ( 2 - 4 ) Trong những trường hợp này, thiếu máu có liên quan đến bệnh nhiễm trùng võng mạc, và thường nhẹ hoặc trung bình. Nó được đặc trưng bởi sắt huyết thanh giảm với sự giảm tổng công suất liên kết sắt và tỷ lệ phần trăm bão hòa transferrin. Ferritin huyết thanh có thể bình thường hoặc tăng. Sự khác biệt trong các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm về thiếu máu do thiếu sắt là ở phần sau, khả năng liên kết của transferrin tăng lên, ferritin thấp và thiếu tủy sắt Mặc dù các cơ chế khác có thể hoạt động đồng thời, tùy thuộc vào căn bệnh tiềm ẩn, nguyên nhân chính là sự suy yếu trong việc giải phóng sắt bởi hệ thống lưới nội mô. Điều này xảy ra, một thời gian ngắn, do nồng độ hepcidin tăng, một loại hormone điều hòa được sản xuất bởi các tế bào gan tăng lên với tình trạng viêm. Hepcidin gây ra sự thoái hóa của ferroportin, chịu trách nhiệm cho việc chuyển sắt qua màng sắt sang transferrin huyết tương. ( 3 , 4 )

Khi thiếu máu tồn tại trong nhiễm trùng cấp tính, đó là do một số yếu tố. Rõ ràng, ở một bệnh nhân bị sốt rét, lý do chính gây thiếu máu là sự phá hủy các tế bào hồng cầu của ký sinh trùng. Mặt khác, trong parvovirosis, thiếu máu là thứ yếu trong việc ức chế tạo hồng cầu tủy do virus này gây ra. Ở một bệnh nhân, thường là một đứa trẻ không có sự tiếp xúc với virus trước đó, mức độ thiếu máu sẽ phụ thuộc vào việc đứa trẻ bị thiếu máu tán huyết đồng thời hay khỏe mạnh. Trong trường hợp thứ hai, tình trạng thiếu máu có thể không được chú ý

vì sự sụt giảm huyết sắc tố rất chậm, có sự phục hồi nhanh chóng của hồng cầu trong một đến hai tuần và tuổi thọ trung bình của hồng cầu có thể đạt tới

100-120 ngày. Tuy nhiên, ở một đứa trẻ bị thiếu máu tán huyết bẩm sinh hoặc mắc phải, hình ảnh lâm sàng có thể trở nên kịch tính, yêu cầu truyền hồng cầu. Mặc

dù có mức độ hồi phục sản xuất hồng cầu, sự sống sót của các tế bào hồng cầu

bị rút ngắn nghiêm trọng, ví dụ, xuống dưới 20 ngày trong bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm. Nhiều bệnh nhiễm trùng cấp tính khác, do virus hoặc vi khuẩn,

có thể gây thiếu máu thông qua các cơ chế khác, chẳng hạn như tan máu vô căn nhẹ và ức chế tủy. Nhưng nói chung loại nhiễm trùng này là nghiêm trọng hơn. Nhiễm trùng đường hô hấp trên đơn giản dẫn đến thiếu máu là khá bất thường, ngay cả ở những bệnh nhân mắc bệnh tan máu đồng thời. chẳng hạn như tan máu vô căn nhẹ và ức chế tủy. Nhưng nói chung loại nhiễm trùng này là nghiêm trọng hơn. Nhiễm trùng đường hô hấp trên đơn giản dẫn đến thiếu máu

là khá bất thường, ngay cả ở những bệnh nhân mắc bệnh tan máu đồng

thời. chẳng hạn như tan máu vô căn nhẹ và ức chế tủy. Nhưng nói chung loại nhiễm trùng này là nghiêm trọng hơn. Nhiễm trùng đường hô hấp trên đơn giản dẫn đến thiếu máu là khá bất thường, ngay cả ở những bệnh nhân mắc bệnh tan máu đồng thời

Bây giờ hãy để chúng tôi nhận xét về bài báo được xuất bản trong số này của tạp chí. ( 1 ) Mục tiêu của nó là kiểm tra mối liên quan có thể có giữa nhiễm trùng

cận lâm sàng và thiếu máu ở trẻ em từ 6 tháng đến 5 tuổi ở bang Paraíba. Nhóm tuổi này, đặc biệt là trẻ sơ sinh, đặc biệt dễ bị thiếu sắt ở Brazil. ( 5 - 7 )Nghiên cứu này là một phần của một cuộc điều tra rộng hơn nhằm tìm cách ước tính tỷ lệ thiếu máu thiếu sắt ở tiểu bang, dường như chưa được công bố, bởi vì các tác giả không bao gồm một tài liệu tham khảo tương ứng. Việc lấy mẫu dân số của nghiên cứu chính là ngẫu nhiên và tuân theo các tiêu chí phương pháp thích hợp. Tuy nhiên, như các tác giả đã nêu, "trẻ em trong nghiên cứu này chỉ là những người trình bày dữ liệu về các giá trị của protein phản ứng C và

hemoglobin". Tuy nhiên, điều này rất khó xảy ra là điều này sẽ cho sai lệch lấy mẫu, bởi vì tỷ lệ bao gồm là 92% (1117/1211) trẻ em ban đầu được chọn ngẫu nhiên

Các tác giả đã xác định rằng một đứa trẻ sẽ bị thiếu máu nếu nồng độ

hemoglobin của nó dưới 11 g / dL, bất kể tuổi tác. Mặc dù định nghĩa này là phổ biến trong nhiều nghiên cứu, dựa trên các khuyến nghị của Tổ chức Y tế Thế giới ( 8 , 9 ) để đưa ra kết quả tỷ lệ lưu hành tương đương ở nhiều khu vực, nhưng nó đánh giá quá cao tỷ lệ thiếu máu do thiếu sắt ở trẻ sơ sinh (dưới hai tuổi ), được biết là có các giá trị tham chiếu cho huyết sắc tố dưới điểm cắt

được đánh giá quá cao vì thể tích trung bình (MCV) và huyết sắc tố trung bình (MCH) thấp hơn về mặt sinh lý ở nhóm tuổi này. Các điểm cắt được đề xuất, 70

fL và 23 pg, thấp hơn so với những người ở người lớn, tương ứng là 80 fL và 26

pg. ( 10 )

Trong nghiên cứu, các tác giả đã báo cáo tỷ lệ mắc 36,3% trẻ em thiếu

máu. Chúng tôi có thể ước tính rằng, theo như đã nêu ở trên, tỷ lệ có thể thấp hơn thế. Tuy nhiên, so với các quần thể khác, mức độ được báo cáo, như các tác giả đã nêu chính xác, gây thiếu máu ở Paraíba, như ở các bang đông bắc Brazil khác (Pernambuco và Piauí được các tác giả trích dẫn) là "một vấn đề sức khỏe cộng đồng vừa phải theo tiêu chí của Tổ chức y tế thế giới." ( 9 ) Điều rất thú vị là các tác giả khác đã tìm thấy tỷ lệ thiếu máu (36,4%) ở Paraíba tương tự như một nghiên cứu được thực hiện 15 năm trước đó. ( 11 )Tỷ lệ thiếu máu ở một số bang

ở Brazil, được báo cáo trong một đánh giá gần đây, thường cao hơn thế, thường đạt con số trên 50%. ( 5 )

Đúng như dự đoán, nghiên cứu "phát hiện ra rằng trẻ lớn hơn có nồng độ

hemoglobin trung bình cao hơn (giá trị p <0,001)". Phát hiện này phản ánh cả tỷ

lệ thiếu máu thiếu sắt thực tế cao hơn ở trẻ nhỏ và, như đã đề cập ở trên, việc sử dụng cùng các giá trị tham chiếu cho các nhóm tuổi khác nhau

Định nghĩa của các tác giả về nhiễm trùng cận lâm sàng có thể xảy ra là giá trị protein phản ứng C (CRP) trên 6 mg / L. Điểm cắt này là điểm thường được sử dụng khi phương pháp ngưng kết latex được sử dụng. Tuy nhiên, nó thấp hơn so với phương pháp được sử dụng khi sử dụng phương pháp đo miễn dịch (8-10

mg / L). Điều này có thể, có lẽ, đánh giá quá cao tỷ lệ nhiễm trùng cận lâm sàng

trong dân số nói chung (11,3%), nhưng không thay đổi thực tế rằng một số nhóm nhất định có giá trị trung bình, cao hơn hoặc thấp hơn các nhóm

khác. Nhiễm trùng cận lâm sàng được cho là trong nghiên cứu, bởi vì các tác giả tuyên bố rõ ràng rằng "nhiễm trùng mạn tính có thể phát hiện lâm sàng (bệnh lao, viêm phổi, cảm lạnh, v.v.) và các triệu chứng có thể liên quan đến nhiễm trùng như sốt và tiêu chảy được sử dụng làm tiêu chí loại trừ

3.Thiếu máu do viêm

Tóm tắt:

Thiếu máu do viêm (AI, còn được gọi là thiếu máu của bệnh mãn tính) là một bệnh thiếu máu bình thường Normocytic Normochromic thường được gây ra bởi một bệnh viêm cơ bản. Nó được chẩn đoán khi nồng độ sắt trong huyết thanh thấp mặc dù có đủ lượng sắt dự trữ, bằng chứng là ferritin huyết thanh không thấp. Trong bối cảnh viêm, AI có thể khó phân biệt với thiếu máu do thiếu sắt và hai tình trạng có thể cùng tồn tại. Trong AI, hồng cầu bị hạn chế sắt bởi hạ glucose máu qua trung gian hepcidin và sản xuất hồng cầu bị ức chế bởi các cytokine tác động lên các tiền thân erythroid. Giảm hồng cầu không thể bù cho tuổi thọ hồng cầu bị rút ngắn gây ra bởi tăng hồng cầu do đại thực bào kích hoạt cytokine. Điều trị nên tập trung vào các bệnh tiềm ẩn. Nếu điều này là không khả thi và thiếu máu làm hạn chế chất lượng cuộc sống hoặc hiệu suất của các hoạt động hàng ngày, một sự kết hợp giữa các chất kích thích tạo hồng cầu và sắt tiêm tĩnh mạch có thể có hiệu quả nhưng chỉ nên được thử sau khi xem xét cẩn thận rủi ro và lợi ích. Những tiến bộ gần đây trong sự hiểu biết phân tử về AI đang kích thích sự phát triển của các liệu pháp thực nghiệm nhắm mục tiêu sinh lý học mới

Lâm sàng:

 Thiếu máu nhẹ đến trung bình (huyết sắc tố hiếm khi dưới 8 g / dl)

 Xảy ra trong một tình trạng nhiễm trùng, bệnh viêm hoặc ác tính

 Sắt huyết thanh thấp

 Sắt hệ thống không cạn kiệt

Định nghĩa :

Thiếu máu do viêm (AI, trước đây còn được gọi là thiếu máu do bệnh mạn tính hoặc thiếu máu do rối loạn mãn tính) thường là thiếu máu từ nhẹ đến trung bình (hemoglobin hiếm khi thấp hơn 8 g / dL) phát triển trong tình trạng nhiễm trùng, bệnh viêm hoặc ác tính 1 . Các đặc điểm sinh hóa xác định của AI bao gồm sắt huyết thanh thấp mặc dù có đủ lượng sắt có hệ thống. Nồng độ của transferrin huyết thanh cũng giảm trong quá trình viêm mạn tính nhưng đây là một chỉ số tụt hậu vì thời gian bán hủy dài của transferrin (khoảng 8 ngày) so với sắt (khoảng 1,5 giờ) 2. Các hồng cầu thường có kích thước bình thường và

có hàm lượng huyết sắc tố bình thường nhưng bị giảm về số lượng (thiếu máu bình thường, thiếu máu bình thường). Trong một số trường hợp, đặc biệt nếu bệnh viêm kéo dài, các tế bào màu đỏ có thể bị giảm nhẹ về kích thước và hàm lượng huyết sắc tố

Điều kiện liên quan :

Thiếu máu của bệnh hiểm nghèo có mô hình phát hiện tương tự nhưng phát triển trong vài ngày ở những bệnh nhân nhập viện trong các đơn vị chăm sóc đặc biệt bị nhiễm trùng, nhiễm trùng huyết hoặc các tình trạng viêm

khác 3 . Thiếu máu của bệnh hiểm nghèo có thể trở nên trầm trọng hơn do

phlebotomies chẩn đoán thường xuyên hoặc tăng mất máu đường tiêu hóa như thường thấy ở những nơi như vậy. Thiếu máu lão hóa 4là một bệnh thiếu máu mãn tính tương tự như AI nhưng thường xảy ra ở người cao tuổi mà không có chẩn đoán cụ thể về một căn bệnh tiềm ẩn. Tỷ lệ thiếu máu này tăng theo tuổi,

và các nghiên cứu chi tiết thường phát hiện bằng chứng viêm, bao gồm tăng protein phản ứng C trong huyết thanh hoặc các dấu ấn sinh học khác của

viêm. Thiếu máu của bệnh thận mãn tính thường do nguyên nhân thiếu

erythropoietin nhưng nhiều bằng chứng ủng hộ một bệnh phức tạp hơn với một

bộ phận lớn của AI có đợt cấp có thể được biểu hiện như “kháng

erythropoietin” 

Sinh lý bệnh:

 Sống sót hồng cầu nhẹ (tăng sự phá hủy)

 Hạ đường huyết, tạo hồng cầu hạn chế sắt từ tăng hepcidin do cytokine kích thích

 Ức chế tạo hồng cầu bằng tác dụng trực tiếp của cytokine lên tủy

 Tác dụng thay đổi của viêm đối với sản xuất erythropoietin, bài tiết

hepcidin qua thận

Tổng quan về các yếu tố nguyên nhân

Mặc dù đã điều tra hơn năm mươi năm, nhưng sự hiểu biết của chúng ta về sinh

lý bệnh học của AI là không đầy đủ. Đã có những nghiên cứu sớm nhất về AI chỉ ra rằng rối loạn này là hậu quả của việc giảm nhẹ tỷ lệ sống sót hồng cầu kết hợp với việc sản xuất hồng cầu bị suy giảm 1 ; 20. Sự phá hủy hồng cầu tăng lên chủ yếu là do kích hoạt đại thực bào bởi các cytokine gây viêm nhưng các cơ chế tan máu khác có thể góp phần trong các bệnh viêm cụ thể. Việc ức chế sản xuất hồng cầu có hai thành phần chính là hạn chế sắt và tác dụng cytokine trực tiếp lên các tiền thân hồng cầu. Những tác dụng này kết hợp để hạn chế phản ứng hồng cầu với erythropoietin trở nên không đủ để bù đắp cho sự phá hủy hồng cầu tăng lên. Trong một số tình huống, việc sản xuất erythropoietin cũng

có thể bị giảm, có lẽ do tác dụng của cytokine đối với các tế bào thận sản xuất hormone. Trong tình trạng viêm nặng, hoặc khi bệnh lý nguyên phát liên quan

đến thận, giảm bài tiết hepcidin ở thận góp phần tích lũy hepcidin và hạn chế sắt21 . Cơ chế bệnh sinh phức tạp của AI được tóm tắt trongHình 1 và thảo luận thêm

Hình 1

Cơ chế bệnh sinh của AI được trung gian bởi các cytokine gây viêm và

hepcidin, hoạt động cùng nhau để ngăn chặn sự tạo hồng cầu và rút ngắn sự sống của hồng cầu trong máu. Tác dụng của cytokine được biểu thị bằng màu xanh nhạt, hiệu ứng hepcidin được mô tả bằng màu cam và hiệu ứng kết hợp màu đỏ

Sự phá hủy hồng cầu

Các thí nghiệm với hồng cầu truyền máu cho thấy hồng cầu từ bệnh nhân AI và

từ các kiểm soát bình thường tồn tại lâu hơn ở những người nhận khỏe mạnh ở bệnh nhân mắc AI 20 . Sự tồn tại của hồng cầu rút ngắn trong AI đã được quy cho sự kích hoạt đại thực bào bởi các cytokine gây viêm làm cho các đại thực bào ăn vào và phá hủy hồng cầu sớm. Thiếu máu và tăng hồng cầu quá mức là những đặc điểm nổi bật của hội chứng kích hoạt đại thực bào, đặc biệt là những bệnh liên quan đến viêm khớp dạng thấp thiếu niên toàn thân 22. Ở đây, việc

điều trị nhắm mục tiêu IL-1 hoặc IL-6 đang chứng minh hiệu quả, cho thấy vai trò quan trọng (mặc dù có thể gián tiếp) của các cytokine này trong cơ chế bệnh sinh của bệnh hồng cầu quá mức. Trong các mô hình chuột, nhiều cytokine, bao gồm interferon-và IL-4, có liên quan đến việc kích hoạt các đại thực bào cho bệnh hồng cầu 23 ; 24 . Ngoại trừ các trạng thái tan máu tối ưu, rất may là hiếm gặp, hồng cầu trong AI chỉ tăng nhẹ và có thể dễ dàng bù đắp nếu việc sản xuất hồng cầu không bị suy giảm 1 ; 20 

Hạ đường huyết

Một đánh giá gần đây về các cơ chế điều chỉnh cân bằng nội môi sắt được cung cấp ở nơi khác 25 . Tóm lại, nồng độ sắt trong huyết tương nằm dưới sự kiểm soát cân bằng nội môi của hormone điều hòa gan hepcidin 26 , và thường được duy trì trong khoảng 10-30 M. Hepcidin hoạt động bằng cách điều chỉnh việc cung cấp sắt vào huyết tương từ các đại thực bào tái chế hồng cầu, từ các tế bào ruột tá tràng hấp thụ sắt trong chế độ ăn uống và từ các tế bào gan liên quan đến việc lưu trữ sắt. Mục tiêu phân tử của hepcidin là nhà xuất khẩu sắt di động duy nhất được biết đến ferroportin 27, thể hiện trên màng tế bào trong các mô cung cấp sắt cho huyết tương. Sự gắn kết của hepcidin với ferroportin gây ra chứng nội tiết ferroportin và sự phân giải protein tiếp theo của nó trong lysosome. Việc mất ferroportin từ màng tế bào làm giảm tỷ lệ xuất khẩu sắt thành huyết

tương. Việc sản xuất hepcidin bằng tế bào gan lần lượt được điều hòa bởi nồng

độ sắt trong huyết tương và gan và các cytokine gây viêm, chủ yếu là

ra sự giảm nồng độ sắt trong huyết thanh trong vòng vài giờ. Phản ứng phụ thuộc vào sự gia tăng do viêm gây ra ở nồng độ hepcidin trong huyết

tương 31. Hepcidin tăng làm suy giảm ferroportin của tế bào, bẫy sắt trong đại thực bào, tế bào gan và tế bào ruột để ít chất sắt được chuyển đến transferrin huyết tương. Khoang sắt plasma sau đó nhanh chóng cạn kiệt chất sắt thông qua việc tiếp tục hấp thu sắt bởi tiền chất erythroid

Tăng hepcidin gây thiếu máu hạn chế sắt ngay cả khi không có viêm

Một thí nghiệm về tự nhiên, hội chứng thiếu máu thiếu sắt kháng sắt

(IRIDA) 32 , cung cấp một cái nhìn sâu sắc quan trọng về vai trò của hepcidin trong việc điều hòa hồng cầu và là thành phần gây bệnh của AI. Những đứa trẻ khỏe mạnh khác với IRIDA bị thiếu máu nghiêm trọng do vi mô, thiếu máu và

hạ glucose máu, đáp ứng kém với điều trị bằng sắt uống và không hoàn toàn ngay cả khi điều trị bằng sắt IV 33 ; 34 . Được hướng dẫn bởi một mô hình chuột của điều kiện 35 này , cơ chế bệnh sinh của IRIDA hiện đã được hiểu một

phần 36. Hầu hết các bệnh nhân mắc IRIDA đều có đột biến dị hợp tử hoặc dị hợp tử trong gen mã hóa protease serine màng tế bào TMPRSS6 (còn gọi là matriptase-2), dẫn đến nồng độ hepcidin trong huyết thanh cao hoặc tăng không phù hợp. Khối trung gian Hepcidin trong hấp thu sắt tá tràng có khả năng là

nguyên nhân gây ra sự kém hiệu quả của liệu pháp sắt đường uống và việc giữ sắt do hepcidin gây ra trong các đại thực bào làm giảm đáp ứng với liệu pháp thay thế sắt IV. Điều quan trọng, bệnh nhân IRIDA tiếp tục bị microcytosis và hypochromia ngay cả sau khi điều trị bằng sắt, cho thấy sự tổng hợp

hemoglobin bị suy yếu nhiều hơn so với việc sản xuất hồng cầu. Điều này trái ngược với AI thường là thiếu máu bình thường Normochromic, chỉ ra rằng trong AI, sự suy giảm tổng hợp huyết sắc tố được cân bằng gần như bằng cách giảm sản xuất hồng cầu. Do đó, việc ức chế trực tiếp quá trình sản xuất hồng cầu của các cytokine gây viêm trong AI có thể bù đắp cho tác dụng của hạ đường huyết đối với quá trình tổng hợp hemoglobin, tạo ra ít hồng cầu hơn nhưng với kích thước và hàm lượng hemoglobin bình thường

Ức chế hồng cầu do viêm

Các cytokine gây viêm, bao gồm TNFa, IL-1 và interferon-, đã được báo cáo để

ức chế tạo hồng cầu trong ống nghiệm 37 - 41 cũng như trên mô hình

chuột 24 ; 42 . Sự hiểu biết chi tiết về các cơ chế liên quan đã bị cản trở bởi sự phức tạp của các hiệu ứng cytokine và khả năng của từng cytokine để điều chỉnh việc sản xuất nhiều cytokine khác 41 . Tuy nhiên, một số khái niệm mới và đầy hứa hẹn về tác dụng của cytokine đối với hồng cầu gần đây đã xuất

hiện. Libregts tại al 24đã phát triển một mô hình chuột trong đó việc sản xuất quá mức interferon-γ dẫn đến sự phát triển của bệnh thiếu máu Normochromic Normocytic nhẹ đến trung bình. Mô hình biểu hiện giảm 50% tỷ lệ sống sót hồng cầu do kích hoạt trung gian interferon của đại thực bào trong tủy đỏ lách. Mô hình này cũng cho thấy sự ức chế sản xuất hồng cầu ảnh hưởng đến các giai đoạn hồng cầu và tiền thân hồng cầu sớm nhất BFU-e (hồng cầu đơn vị hình thành vụ nổ) nhưng không phải là proerythroblasts và CFU-e (đơn vị tạo hồng cầu). Điều quan trọng là các khuẩn lạc CFU-G / M (khuẩn lạc đơn vị hình thành khuẩn lạc / đại thực bào) được tăng lên. Phân tích microarray của

erythroblasts chỉ ra rằng interferon-thúc đẩy phiên mã PU.1 và các gen mục tiêu của nó theo cách phụ thuộc IRF-1 nhưng không ảnh hưởng đến GATA-1 hoặc các mục tiêu của nó. PU. 1 và GATA-1 đối kháng hoạt động của nhau, do đó, sự gia tăng PU.1 sẽ được dự kiến sẽ thúc đẩy quá trình tủy xương với chi phí tạo hồng cầu. Trong quá trình nhiễm vi-rút hoặc mầm bệnh nội bào được biết là gây

ra interferon-, cơ chế này có thể đảm bảo sản xuất đủ các tế bào đơn nhân và đại thực bào, với chi phí làm suy giảm tạm thời hồng cầu. Cho dù các cytokine gây viêm khác sử dụng một cơ chế tương tự hoặc khác nhau vẫn được xác định

Hạ đường huyết do Hepcidin gây ra và interferon-γ phối hợp để ức chế tạo hồng cầu

Richardson và cộng sự. 43kiểm tra xem các cytokine gây viêm và hạ glucose máu tương tác như thế nào để ảnh hưởng đến hồng cầu trong AI. Sử dụng nuôi cấy in vitro của các tiền nhân nguyên phát CD34 + ở người, họ đã ghi nhận rằng