nghiªn cøu Sinh khẢ dông vµ t­¬ng ®­¬ng sinh häc viªn nang theophylin t¸c dông kÐo dµi

nghiªn cøu Sinh khẢ dông vµ t­¬ng ®­¬ng sinh häc viªn nang theophylin t¸c dông kÐo dµi MỤC TIÊU HỌC TẬP 1 Nêu được định nghĩa, phân loại thuốc nang 2 Nói được mục đích đóng thuốc vào nang 3 Kể được ưu[.]

MỤC TIÊU HỌC TẬP

1 Nêu được định nghĩa, phân loại thuốc nang.

2 Nói được mục đích đóng thuốc vào nang.

3 Kể được ưu, nhược điểm của thuốc nang.

4 Viết được quy trình điều chế nang mềm theo 3

phương pháp: nhúng khuôn, nhỏ giọt và ép khuôn.

MỤC TIÊU HỌC TẬP

5 Trình bày được cách chế vỏ nang cứng và kỹ

thuật đóng thuốc vào nang.

6 Nêu được chỉ tiêu chất lượng và phương pháp

đánh giá thuốc nang.

7 Trình bày được các yếu tố ảnh hưởng đến SKD

thuốc nang và biện pháp nâng cao SKD.

THUỐC NANG MỀM

THUỐC NANG CỨNG

Yếu tố Nang mềm (Ép khuôn) Nang cứng

PP SX Tạo vỏ và đóng thuốc

đồng thời (vỏ kín)

Tạo vỏ tách rời đóngthuốc (nắp và thân rời)Hình dạng và

So sánh nang mềm và nang cứng

• Khả năng tạo gel tốt.

• Độ bền gel: 150 – 250 g Bloom (ruột có PEG:

cần độ bền gel cao hơn).

• Độ nhớt: 25 – 45 mP.

• Sắt:  15 ppm.

DUNG DỊCH VỎ NANG MỀM

❖ Chất làm dẻo: 15 – 20%

• Glycerin: đ/v ruột nang thân dầu.

• Sorbitol đặc biệt: đ/v ruột nang chứa nhiều PEG

(sorbitol không tan trong PEG).

❖ Nước

❖ Các chất khác

Tỷ lệ glycerin/gelatin trong vỏ nang

0,35 Viên nang chứa dung dịch dầu có vỏ cứng

0,46 Viên nang chứa dung dịch dầu có vỏ mềm

dẻo hơn

0,55 – 0,65 Viên nang chứa dung dịch dầu có thêm chất

diện hoạt hoặc chất lỏng thân nưước

0,76 Viên nang có vỏ có thể nhai được

DUNG DỊCH VỎ NANG MỀM

Các chất được thêm

vào khối gelatin Nồng độ (%) Mục đích

Nhóm I

Methylparaben/

Propylparaben (4/1) 0,2 Bảo quản

Titan dioxyd 0,2 – 1,2 Làm đục

Ethyl vanilin 0,1 Điều hương

Nhóm II

Đường kính 0 – 5 Điều vị (viên nhai)

Acid fumaric 0 – 1 Hỗ trợ hoà tan, giảm phảnứng gelatin + aldehyd

Các chất thêm vào dung dịch vỏ nang mềm

CÔNG THỨC ĐÓNG NANG MỀM

❖ Chất lỏng nguyên chất: thân dầu (dầu cá)

❖ Dung dịch: DC hoà tan trong chất mang:

- Dầu: dầu đậu tương, Miglyol 812 (trung tính, triglycerid củaacid béo có mạch trung bình)

- PEG: 400 – 600

- Dung môi khác: không làm phân huỷ hoặc hoà tan vỏ gelatin(dimethyl isosorbid, chất diện hoạt, diethylen glycol monoethylether)

Các chất khác:

- Nước, ethanol: 5 – 10% để tăng độ tan

- Glycerin: 1 – 4% để giảm sự mất glycerin ở vỏ vào ruột

- PVP: < 10% (kết hợp với PEG) để tăng độ tan hoặc giảm sự tái kết tinh DC

CÔNG THỨC ĐÓNG NANG MỀM

❖ Hỗn dịch: DC phân tán trong chất mang:

- Có thể chứa đến 30% chất rắn

- Có thể được đung nóng đến 35oC để giảm độ nhớt

- KTTP < 80 mesh để tránh tắc kim (colloid mill)

Chất mang:

- Hỗn hợp dầu:

• Dầu đậu tương + sáp ong (4 – 10%) + lecithin (2 – 4%)

• Gelified oil (Geloil SC)

- PEG: 800 – 1000: cho hỗn hợp mềm

1000 – 10000: cho hỗn hợp rắn

- Glycerid có mạch dài + chất diện hoạt (Gelucire 33/01)

CÔNG THỨC ĐÓNG NANG MỀM

❖ Các chất khác:

- Chất diện hoạt: polysorbat, lecithin

- DC thân dầu/TD thân dầu: chất diện hoạt có HLB = 10

 Tăng SKD

- DC (đặc biệt là loại dễ tan trong nưước) dễ chuyển từ ruột vào

vỏ hoặc bị giữ trong cốt thân dầu làm giảm SKD

- Không nên có những chất tan trong nước có phân tử lượngthấp và các chất dễ bay hơi

- Nưước trong công thức đóng nang ≤ 5%

- pH 2,5 – 7,5

- Hỗn hợp đóng nang phải chảy lỏng ở nhiệt độ dưưới 35oC

Khuôn nhúng nang mềm

Thiết bị tạo nang nhỏ giọt

Thiết bị tạo nang ép khuôn

Thiết bị tạo nang ép khuôn

Thiết bị tạo nang ép khuôn

Nang mềm Vitagreen (Chungbo Health Co.LTD)

Natri chondroitin sulfat 100 mg

Viên nang mềm Pharmaton (Boehringer Ingelheim France)

VIÊN NANG MỀM IBUPROFEN

VIÊN NANG MỀM GLYCERYL GUACOLAT, PSEUDOEPHEDRIN HYDROCLORID, DEXTROMETHORPHAN HYDROBROMID

VIÊN NANG MỀM VITAMIN E

Vitamin E (D- tocopherol 1000 đơn vị E/g) 400,00 mg

Vỏ nang: gelatin, glycerin, nước, tá dược màu.

VIÊN NANG MỀM METHYLCOBALAMIN

VIÊN NANG MỀM CLOTRIMAZOL

VIÊN NANG MỀM AMPRENAVIR

NANG CỨNG CHỨA CHẤT LỎNG

VỎ NANG CỨNG

VỎ NANG CỨNG

PHƯƠNG PHÁP ĐÓNG THUỐC VÀO NANG

◼ Powder filling

◼ Auger fill principle: dùng phễu: bột phải trơn chảy tốt,

tính toán công thức

◼ Vibratory fill principle: có đĩa nhựa đục lỗ rung

◼ Piston-tamp principle: dosing disk, dosator

◼ Nonpowder filling

MÁY ĐÓNG NANG THỦ CÔNG

In trên vỏ nang.

Thay đổi độ tan của vỏ nang:

Hơi formalin: khó kiểm soát

Bao: salon, shellac, CAP, nhựa

Tách riêng những DC tương kỵ: đóng nang 2 giai đoạn.

Đóng chất lỏng và bột nhão vào nang.

NHỮNG KỸ THUẬT ĐẶC BIỆT

Nang HPMC (Vegicaps và những loại khác):

Tránh dùng gelatin: oesophagebovine spongiform encephalopathy (BSE), tôn giáo

Lý tưởng đ/v DC bị hỏng bởi ẩm (hàm ẩm trong nang HPMC là 30 – 50%, thấp hơn nang gelatin).

HPMC không chứa những nhóm chức dễ phản ứng hoá học với DC như gelatin.

Ít dính vào thực quản hơn.

Dễ bao kiểm soát giải phóng.

Đắt

Nang starch hydrolysate: Capill

VỎ NANG CỨNG ĐẶC BIỆT

VIÊN NANG CỨNG PIROXICAM

Piroxicam (KTTP 60 m) 20 mg

Cellulose vi tinh thể 150 mg

Đóng nang số 1.

VIÊN NANG CỨNG PARACETAMOL

VIÊN NANG CỨNG ACYCLOVIR

Acyclovir (bột siêu mịn) 212,00 mg Natri lauryl sulfat 3,00 mg

Lactose monohydrat 52,00 mg

Ethanol

VIÊN NANG CỨNG FENOFIBRAT

VIÊN NANG CỨNG DOXYCYCLIN HYCLAT

VIÊN NANG CỨNG GEMFIBROZIL

So sánh SKD của viên nén và nang mềm ibuprofen

So sánh SKD của dung dịch uống và nang mềm

So sánh SKD của viên nén và nang mềm digoxin

Ảnh hưởng của KTTP DC đến SKD của nang cứng

Ảnh hưởng của TD độn đến SKD của nang cứng

(CaSO 4 )

Ảnh hưởng của TD trơn đến độ hoà tan

Ảnh hưởng của kiểu máy đóng nang đến

độ hoà tan của nang cứng