t?iìng theo tác già này thì bicn chiïns nans ' rćn các benh nhân vićm gan mąn th iròng hay gãp trćn cśc bcnh nhún many HBC kieu gon B va C, dăc biet xo gan và ung the gan gap írên các be
Trang 123 TẠP CHÍ KHOA H ỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ TP.HCM - SỐ 6 (1) 2011KHOA HOC — KŸ THU/\T 118 Ú7$G DȘNG Kİ THUĄT RF.ALTIME PCR TRONG XAC DțNH
KIÈU GF.N CÚT A VIRUS GÂY VIÊM GAN, SIÊL VI B T@I 13ĂK LAK
TC)MTÄT
Vić-m gait B là mot benh gàj ra but virus
viêm gan B có the la cap tính lio}ac man tính
Nhich sieii vi viêm gan B là nguvên nhàn hàng
dâu cùa bçuli v iêm gan mari tính trén toàn the
giói và nhíìng npgirćii eó nhiem viêiv gan B mąn
tính rat có nguy c‹ phát trien ung thin gan (ung
thir bièu mo te bào gan) N oài ra, ' lrus vićm
Can O cung 1 a n O u y’ćn nhân hành dău pây ra
bcnh xrr gan Dt,ra x’ào mùc do teøng done vc
S kieu gen (genotype) khác nhau (kí hieu tù 4 den H) › ói sq khác nhau trćn 8° ctia toàn bô
bÿ t en H l3V [ 1, 2] và sy hân ho cóa cac kieu
t'JO
nirńc tây bac chan Áu, plc ía nani Sahara
Án do à Mÿ, ti ong klii k icu ten ł5 v à C
Trang 224119 TẠP CHÍ KHOA H ỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ TP.HCM - SỐ 6 (1) 2011TAP CHI KHOA HOC SO 1 (19) - 2011
thućmg giap ò các niróc tćing nain châu Á, M*ot nghiün c Btu úkhác
Nhài ban th rcț Nhat bàn và các nwóc ó
F hái bình diro ng, hien trćn 585 benh nhàn vićm gan m nș cûng
kieu gen D thirćrngú gäp các noóc x ùng Dia Chí ra ranu nhù'ng ngaci nhicni kieu gcn t3 c‹› trung hài, kieu gen E thiròng päp ò môt so
SJ ticFl trien sand xø Can chàm h(m kicu ten C n
i r ó c t ą i
c h ä u P h i
v à k i ê u g e n Ł
“
Trang 3s n ngan høn dü tái bán ‹? røùc do cao,
thirćmg diroc glii
nhcan tai mot so
niróc ò trung và
nam chàu Mÿ
[4]
Trên the
giói, trong nhiìm
nñir gan dàv dã
có nhíeu công bo
ve kieu gen và
iroi ttrond quan
giíia kieu gen vói
mù’c do tran
trong cùa bcnh K
ieu gen nhiem
dircc cho là gan
mát thiet vúi tình
trang âm vț cùa
ł›enh (thông qua
v icc dúnh giá hai
chi tiêu i-łDcAg,
HBe kg); quú
trình benh sinh
cùa gan st tron
thoát cùa v’irus
HBV khò i hê
thong micn ddich,
sp dip ćmg thuoc
dieu tri ›'à kháng
thuoc dieu tri
virus [4, 5 6, 7 8,
9, 10, 11, 12,
13] Marc do
näng
cua hcnh cûng
nhtr st lien trićn
sang vićm gan ß
m n tính trongș
các nghićn cćtu
trên cho thay cú
sir giony nhau ô
kieu gon B ’à C
"Theo tòc
gia Akutn N và
công •v’ 1 4] thì st
tien triên sang x‹r
Can và ung thin
Can trćn bcnh
nhân nhicm HBV
chiem tí 1e 6?›"'‹›
doi 'úi
k i e u y e n C
\
’ à I
6 º
« ó
k i e u g u n D v à
c ú n y t h e u t á c
g i á n
Trang 4ày thì tąi Tokyo
trony S7 tri/òng
hçrp vićm gan ß
cap kieu gon A
chiem 22,ß%, R
chiem 14% và C là
43.9" » , D xà I' chí
chiem l,8'Z« trong
dú có 15,8'%
không xäc dinh
diroc kieu gen; còn
trong 1077 triròng
hop v iêm gan B
mąn tính kiêu
gen C chiem mot
ti le rat cao là
b7,7' » tiêp theo
là B vói 9.4%
còn A lä 1,9' «,
kiću gen D ›'à F
chí chiêm tì.2*/»,
có tì,60ñ không
x/ac dinh dapc
kieu gen t?iìng
theo
tác già này thì
bicn chiïns nans '
rćn các benh nhân
vićm gan mąn th
iròng hay gãp
trćn cśc
bcnh nhún many
HBC kieu gon B
va C, dăc biet xo
gan và ung the
gan gap írên các
benh nhûn many
HBV kiêu ycn Ü
hrm kièu gon B
M jot n*hićn cùu
khác cúa Xin Ding
tąi Trung quoc thì
kiću gen C chìem
tí lc cao nhat lên
den 50% các kieu
gen cõn ląi lân
ltrpt là: kieu gen
A (3%), kieu uen
B (5,5%), kieu
gen D (0,5' «) và
kieu gcn B C lù
4,4'% còn 3,3 %›
k h ô n g
x f i c
! n h d i r o c k i c u g o n [ l 4 ]
Trang 525 TẠP CHÍ KHOA H ỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ TP.HCM - SỐ 6 (1) 2011KHOA HOC — KŸ THUAT 120 benh nhân ò My dã thong kê kieu gen A liên
quan vói str ton tąi cùa HBeAg hcrn kieu gen B
và D, kieu gen A, C và D liên quan den tình
trąng phân hùy te bào gan hon kieu gen B [I ß]
Moi lièn quan giña nong do HBV DNA và
kieu gen ò các nghiên cúu khác nhau cûng
cho thay có các ket quà trái ngupc nhau Mot
nghiên cúu chi ra ning nong do HBV DNA
trong máu cao ò nguõi nhiem kiêu gen C hon
B [8] Mot nghiên cùu khác trên 694 benh
nhàn giai doin III dieu tri big adefovir
dip-ivoxil cho thay nong do HBV DNA cao hon
ó nhñng nguõi nhiem kieu gen C (lúc này chí
so HBeAg dirong tính) Ngtrpc lai, ò nhEng
benh nhân HBeAg âm tính, nông do HBV
DNA ó nhúng nguòi nhiem kiêu gen D cao
hon [4] Ngupc ląi, moot so hoi cùu [15, 21]
thi ląi that bąi trong viec chúng minh sq
ttrcmg quan giĞa nong 6 HBV DNA và cäc
kieu gen niiiÈm Nghiên cùu trên fì94 benh
nhân ò My cüng không cho thây có st khác
biet nào giíia nong do HBV DNA và các kieu
gen A, B, C và D [18]
Ó châu Á, sir liru hành cùa HBeAg ò
nhíinß ngiròi Flhiem kieu gen C cao hort kieu
gen B [l 5, 18, 21, 22] Các nghièn ciïu năy
cùng chi ra str liru hành HHeAg trong huyet
thanh xày ra sóm và ò miïc cao doi vói benh
nhân nhiem kieu gen B
Trong naóc, chí có mot vài công bo rài
rńc ve tính hình nhiêm HBV và str phân bo kieu
gen: tác già Dông T H A và cong str (2003)
phân tích kiêu gen HBV bang ki thu*at
lviultiplex PCR Nghiên cùu này diroc thirc
hien trèn nhíing bê.nh nhân nhiem siêu vi vièm
gan B man [23] Ngoài ra, tác già Ho T D và
cong sçr (2005) (trích tù nguon http://u ww
drthuthuy.com/reseach/HBVGenotype.htm1)
công bo xác d|nh kieu gen trên 122 triròng hip
nhiem HBV mąn tính Kí thuat xác diinh kiêu
gen mà các tác già sù dung là PCR ket hip giái
trình tir
Trong nghiên cúu này, chúng tôi sù dung
bio kít xác dınh kieu gen HBV băng kî thueat
Realtime-PCR cùa công ty Co phân & Dich vu Viet  Tên thtrong mąi cùa bo kít này là HBV Genotype PCR plus Kit (VA.A.02-tl01E) Diem diac’trimg cùa bo kít VA.A.02-001 E łà: trình tu' gen muc tiêu cho phàn ú'ng realtime PCR là vùng gen S trên b*o gen HBV C'ap moi
sù dung cho phép nhân bàn moi k ieu gon dã xác 6!• h cùa virus (moi bào ton — consensus primer) và måu dù (TaqMan probe) Probe A, B,
C bat diac hieu cho lan 1irçl tiïnß kieu gen A, B
và C 6vpc thiet ke bên trong doąn trình ter nam
giîia hai moi Chat dánh den huÿnh quang là FAM và chat dmap tat tín hieu h uynh quang (quencher) là B HQ 1 Moi kieu gen A, B, C dir‹yc phát hien riêng biet trong tüng iuicrotube khác nhau (phàn iìng singleplex realtime PCR)
NGUYÊN LIEU VÀ PHU‘€ÏNG PHÁP
Thu thap min birth phóm và só her.•
100 mau benh pham huyet thanh dirpc thu tąi các phòng khám: 46A Phan Chti Frinh,
10 Ybih aleo (phòng khám Hoàn háo) và dã dirpc xác dinh nhiêm HBV bank kì thu*at Realtime-PCR Thòi gian thu mau tü tháng 03/2009 den tháng 09/2010 Cńc s‹a licu ve giói tính, tuoi benh nhân, nong do IJBV DNA nhiem trong máu (ghi nhàn tąi thdi dićin thu man), c1i i so kháng nguyên II BeAg và kháng thê anti HBeAg diroc thu nhân
Tóch chief acid iiucleic
DNA tiï mau huyet thanh benh nhûn diroc ly trich bang phirøng pháp sù’ dung phenol/chloroform, phóng theo phti«ng plaáp cùa Chomczynski & Sacchi (1957): 2/âtl ml
huyet thanh daoc thêm vào 900 mI I rizol,
pHb Acid nucleic sau dó diroc iüa b‹ăng lsopropanol vói chat try tùa Glycol3lue Acid nucleic thu diroc sau tùa diroc HaiÎi trend dung dıch TE lX (Tris-F.DTA) và bå• 'iuăn ò -20*C
Pliàn úng dirqc thirc hićn trén măy Mxpro-Mx3005P (Stratagene) vc i chti‘ong trình nhiet bao gom 95"C- 5’ t I chu kj ' › à 40
Trang 626 TẠP CHÍ KHOA H ỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ TP.HCM - SỐ 6 (1) 2011
»’
chu kÿ leap ląi vói 950C- 15”, 60’C- 1 ’ The tích Do thi bieu th¡ ò hình 1 bieu dien ket quà hon h9p phàn ring PCR realtime là 50 p1 bao xác dinh kieu gen trên man so 3, man nhiem gom: 1• dung dich dem PCR, 100 nmo1/L moi kieu gen B, vói tín hieu huynh quang wit trên
và mau dõ, 400 Mmol/L moi loąi dATP, dGTP, tín hieu nen trong truòng h9p tube chùa mau dCTP và dTTP, 1.5 units hot-start Taq DNA dò ProbeB Doi vói hai truòng h9p man dò polymerase, 3 mmol/L MgCl2 3 kieu gen cüa ProbeA và ProbeC, tín hieu huÿnh quang thap
HBV duac xác dinh trong cùng ba phán úng hon tin hieu nen: mau âm tính vói các kiêu gen
chúa day dù các moi và mau dò diac hieu cho A và C
môi kiêu gen A, B và C Hình 2 Ket quă xác djnh kieu gen bang
Xu łÿ thing ia realtime PCR trên man benh pham so 11
* sù dung
KÉT QUÁ
TI le kiln gen HBV nhiem
Qua khào sát trèn 100 benh nhân nhiem
HBV khám và dieu tri tąi các cp sò y te tinh
Oak Lak, chúng tôi thu dirqc tÿ le các kieu
gen
cùa virus gây viêm gan siêu vi B (HBV) dupc
trinh bày ò bàng 1
Bäng 1 Try le các kieu gen cùa HBV
trên benh nhân tinh Dak Lak.
Kieu gen So lupng
Trong 100 mau kháo sát, chúng tôi ghi
nh*an có 63 mau nhiem kieu gen B, 21 mau
nhiem kieu gen C và 16 mau nhiêm dong thòi
kieu gen B và C
Duói dây là các bieu do bieu dren môt so kÄ
quă xác dinh kiêu gen cúa m*ot so man dien hinh:
Hình 1 Ket quà xác d;inh kieu gen bang
realtime PCR trên man benh pham so 3
HBV kieu gon B HBV kicu gen A
Do th| bieu thi ò hình 2 bieu dien ket quá xác djnh kiêu gen trên mau so 11, mau nhiêm kièu gen C, vói tín hiêu huynh quang vlrqt trên tín hieu nên trong truòng hip tube chúa màu dò ProbeC Dôi vói hai truòng hçp mâu
dò ProbeA và ProbeB, tín hieu huynh quang thâp hon tín hieu nên: mâu âm tính vói các
kiêu gen A và B
Hình 3 Ket quá xfic dinh kieu gen bang
realtime PCR trên man benh pham so 19.
HIV ki*u gen B
H8V kiln get A
Do that biêu thi ó hình 3 bieu dien ket quă xác dinh kiêu gen trên mau so 19, mau dong
nhiêm kieu gen B và C, vói tin hieu huÿnh quang
vupt trên tín hieu nen trong truõng h9p các tube
chïïa mau dò ProbeB và ProbeC Doi vói tube
chúa mau dò ProbeA, tín hieu huynh quang thap
hon tín hieu nen: tnau âm tính vói kìêu gen A
Trang 727 TẠP CHÍ KHOA H ỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ TP.HCM - SỐ 6 (1) 2011KHOA HOC — KŸ THUÀT ì 22
Tî lę phón bä kieu gen vâi nung dȚ virus
Ti lê phân bo kieu gen HBV theo giói
tinh dirpc trình bày ó bàng 2
Báng 2 Tì lj céc kieu gen cúa HBV phăn bo
theo gió4 tính
KËUGKN
tiićri tính
Nam
B (n=63) 39 61,90 24 38, 10
(OR=O,69)
(OR=
(OU-Các so lieu trên bàng 2 cho thay ti le kieu gen B, C và B+C ò nam giói deu cao hon so
vói níï giói (p<0,05) doi vói kiêu gen C, ti le
nhiem ò nam giói cao gap 1,45 lan so vói nor;
dci vói kiêu gen B+C, tì 1e nhiem ó nam cao
gap 1,22 lân so vĆfi níi
Tî IQ phân bŸ kieu gen them nhóm tuoi
Ti 1ê phân bo kieu gen HBV theo nhóm tuoi diroc trình bày ó bàng 3
Băng 3 Ti lę céc kïeu gen cûa HBC phên bo
theo nhóm tuoi
trang móu
Ti le phân bo kiêu gen HBV theo nong
do virus trong máu cùa các bcnh nhân dlrtc
trình bày ò báng 4 Kong d nhiem cao hon ì 04
bàn sao/ml máu diroc Chi nhian là “cao” và ngirpc łąi là “thap”
Báng 4 Tî le các kiËu gen cúa łCfšV phân ho
theo nong dğ virus
Nûng do s'ìrus (ban sao.'ml)
Fhap
2 C 12 57,14 9 42,86 > 0,(ł5
3 Ił*C’ 14 57,50 2 1 2,i0 < 0,00 1
(OR—5,78)
Các so lieu ó bàng 4 cho thay ti 1e benh nhân nhiem HBV kieu gen d C ià B+C cć› nong dÔ virus cao deu cao hon so vói benh nhân nhiem l4B V kiêu gen d, (“ và B+C có nong do virus thap Tuy nhiên s r khác bictț này chí có y nghia thong kê doi vói kiêu gen B+C (p<0,001)
Tî lę phân bá kieu pm vćri chi s‹› hltóiiff
nguyên HBeAff
Ti le phan bo kieu gen HBV theo chi so kháng nguyên HBeAg cùa các benh nhân doric
Các sô lieu trên báng 3 cho thay ti le
kieu gen B, C và B+C ò các doi tuong có duo
tuoi trên 25 den cao hon so vói các doi tuong
có d tuoi duói và bang 25 (p<0,05): doi Íói
kieu gen B dô luôi trên 25 cao gap 1,37 lân
do tuoi duói 25
Bäng o Tï lj céc kieu gen cúa HBN phân bo
theo chí so kháng ngiiyên HBeAg
KIÜŁ GEN < 25 > 25
13 (n=63) 25 39,68 38 60,32 < 0,05
(łJlt=1,37)
(OR=0,62)
13+C (n= 16) 6 37,50 10 62,50 > o.0‹
K í í’ U UHN LIBcAg (+) FlRc Ag (-)
2 C ft 2łi,57 1 5 7 1,43
Trang 828123 TẠP CHÍ KHOA H ỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ TP.HCM - SỐ 6 (1) 2011TĄP CHI KHOA HOC SÖ l (19) - 2011
Các so lieu ó bàng 5 cho thay tí le benh
nhân nhiem HBV kieu gen B, C và B*C có
HBeAg (*) den chiem ty le thap hon các benh
nhân nhiem HBV có kieu gen B, kieu gen C
kieu gen ETC có HBeAg (-) Tuy nhiên str khác
biet này chî có y nghia thong kê doi vńi kieu
gen C (p<0,0l)
BÀN LUJAN
So phân bo kisu gen dir‹yc phát hien
trong nghièn cúu cùa chúng tôi là phù hip viii
nhian dınh dã dapc rút ra tiï các nä hićn cćru
triróc dfiy, dó là kiêu glen B và C thuòng gap ò
các niróc OÒng nam A, Nhat ban và các nuóc
ó khu virc J’hái bình dirong [1, 2] 3’i le phân
bo kieu gen trong cö iuau nghiên cùu cùa
chúng tõi là ćì3% (kieu gen B), 21% (kieu gen
C) và 1 60a» (kieu gen B & C); ti le này khá phù
hip vói ket quà ghi nhan trong công bo cùa hau
het các tác già Dông T H A & cong std
(2003) I-Io T G & c{ong st (2005), Lui C I và
công std (2002, Dài loan), dó là kieu gen B
thirùng chiem tì le cao so vói C Std vói mot
so nghièn corn dich te ve tình hì nh phàn bo
kieu gen tai m jot so iiiróc cliâu Á: tąi Hong
Kòng, Nhat Bàn và Dài Loan, ti 1e nhiem kieu
gen B luôn cao horl kieu ten C (trích dan bòi
Alfredo A & cong sçr, 2003) [24], ghi nhân
trong nghiên cúu cùa chúng tôi là hoàn toàn
phù hop Meat khác, trong nghiên cćru cùa tác
già trong niróc, Dông
T H A & cong str (2003) [23], và hai nhóm tác
già khác ò niróc ngoài thuDoc khu virc châu Á,
Yang J (2002) tąi Trung Quoc, l,ui C J (2002)
tąi Dài Iroan [1 ]; dã có mot tí le xuat hien cùa
các kieu gen A, D và F vói tíÏn suat không
cao; nghiên cùu cùa chúng tôi không xuat hien
traòng hip nào ngoài hai kieu gen B và C Dây
cting là hai kieu gen d tr yc nhieu công bo cho
rang có liên quan den các bien chúng nang cùa
benh, nhât là xc gan và ung thtr gan [4, 7, 16,
17] M jot diêm khác biet niìa trong nghién cùu
cúa chúng tòi là ti le bć.nh nhân dong nhicm hai
kieu gen B & C xuat hien tirong doi cao (16%)
Theo tác già Xin Dim và Hongxi Gu (2003)
[14], ti le nhiêm dong thÕi B va C trong mot
nghiên cùu dich te ó Tiung Quoc là 4.4% [14]
Tuy chua có mot báo cáo nào ve str dcing nhicm
(i trong niróc de chúng tòi có the so sánh,
nhrrng nlzčmg ghi nhan dau tièn ve tình hình dông nhiem này cùng that dáng lo ngąi
vê khà năng lày truyen cùa virus do dieu kien v
¢ sinh an toàn, y thćrc bào ve súc khòe ciia ngtrcri dân, trong cong dong
Nhan dinh ve moi trang quan gičra nong d*o v irus Ł)BV DNA trong máu và ti lè phân bo kieu gen, ti le benh nhån nhiem HBV kieu gen i3, C và B C có nông do virus cao deu cao hon
so vói benh nhân nhiem HB V kiêu s en B, C và B+C có nong do i irus thap, Theo Kao J H và cong st [ 10, 11], nong d}o HRV DNA cao tlBròng xuat hien ó C horn B, ket quà nghićn cùu cùa chún{_, tói ghi nhan nc5ng do virus HHV DNA deu ò mdc cao htm ‹i cà ba triròng hçrp kiêu gen nhiem Tuy nhién, cîìng can phài liru
ÿ rang, cüng nhu’ các nghièn cćfu trtrúc dfiy (Jã
de cap trong mar dau) và ke cà nghiên cúr này, viec do nong dô HBV deu diroc thpc hien tąi m(it thòi diem cho nên ket quà chu‘a that so thuyet phuc
Nhàn dinh ve moi ta tms quan giiïa str lmu hành kháng ng uyén HBeA g trong các kieu gen trong nghiên cúu cùa chúng tôi (kieu gen
B là 44,44% và kiêu gen C là 25,57%) là hoàn toàn phù hcp vói các tác già Ianssen H 1 & c‹ing str [9]: trong nghiên cćru này ti lć luu hành cúa H BeAg ò kieu gen B là 440a, kieu gen C’
là 2h% Tirong ttr, m*of so ns hiên emu cùa các tác già Kao & cong str [ 10, 11] cùng khang dinh toc do list hành HBeAg cúa kieu gen B
là cao hon kiêu gen C Miac dù vây, ket quà này ląi mâu thuan vtii các nhcim nghièn ciïu Chu C
I và cong s¡r (2002, 2003) [1 S, 21]; Sliiina S và
& công str [22]; Sunni H và cong str [ 15]; d‹i là
ń chäu Á str liru hành khám nguyćn HI3eAg cúa nhiìng ngaòi nhiem kieu gen C cao hem kieu gen B Rõ rànğ dây là van de còn chua thong nhat
Vì vôy, nghiên cúu này nên dirtJc mò rong v/rii cö mau lón hon de tíï dó có the có nhúng kèt luân chinh xác hon ve łình hình nhiem HBV, phän bo kieu gen và moi tirong quan vói cac yeu
Trang 929 TẠP CHÍ KHOA H ỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ TP.HCM - SỐ 6 (1) 2011KHOA H@C — KŸ THUAT 12d
to tram trong cúa benh, nharn góp phan trong genotype in pmdicting re.sțx›nsc• to lamivu dine
công vice dich tf!, theo dõi diên trên cùa benh, tlterapv in patients' with chronic h patiłi,' B.
phòng ngùa dccc các bieu chug cùa benh Indian J Gastrnenterol, 24:12-1
l Norder H, Courouce AM, Magnius LO
(1994), Complc•tv genome, phyh›genc•tic
rełatedness and structural proteins o] six
strains i›] the hepatitis B virus, four f*/’
which represent two new! genotypes K i
rei-ogy, 198:489-503
2 Okamoto H, Tsuda F, Sakagawa H,
Sas-trosoew'ign jo RI, I mai M, Miyakau a Y,
et n/ (I9ßß ì, Typing hepatil is B virus
hy homology in nucleotide sequence
c’omparíson oJ’sur face antigen Sttht ypes.
N iesters HG, Man RA O, 8ch aì m SW‘ (2004), HBeAg seroconver.sion in chronic’
HBV patient.s freofci/ u iih pegs lated inlvr-)’ert›n al ‹i-th alone or in entnhinatfGR H'/f/J lamivudine: the role of HBV geneot pe,
HepatologJ, 40: 660A
0.Kao JH, Chen PJ, Lai hJ ï" then DS
(2000), Hcf›atilis B geneotyye v correlate
with clinical outcomes' fr patienI,s u(th c’hronic hepali’tis B, Gastroenterology 1 l S:
554-559
-3 Norder H, Hammas B, Lee SD, Bele C, Willis B viral geneotypes and laniivu‹1inc•
Courouce AM, SJushawar lk, et al (1993), resistnnc, I Hepatol, 36: 303-304
Genetic rel‹itedness of hepatitis B viral 12.Kumar A, K uroar Sl, Pandey R, Naik S
strains of diverse geographical ori’gin and Aggarwal R (2005), Hepatitis B virus
natural variation in the primary.structure o f geneotype A is more often as.sociated with the sur)áce gene 1 Gen Virol, 74:1341-8 svvere liver di›euse in northern India than
4 Norio Akuta and H iromitsu Kumada ió geneotvȚie D, Indian I Gastroentcrol,
(2005), Influence ofhepatitis B virus genvi›- 24• 19-22d
types on the response to antiviral therapies, I 3.Lİndh M Hannoun C, DhiJ ton AP, loumal of Antimicrobial Chemotherapy, 55: Norkrans G, Horal P (1999), Core promol‹•r
5 Thakur V, Guptan RC, Kazim SN, Malhotra
V, Sarin SK (2002), Profile, spectrum and
›•íral repli‹’atíon and lí›!er damage fn Exist Asian hepatitis B virus c irriei s, 1 Infect Dis signihcance o] HBV genotype in ‹'hmnic liver 1999, l79Î 775-7fi2.
disease patients in the Indian sub eminent 14 Xin Ding, Hongxi Gu (2003), Melee til‹ir
.1 Gastroenterol Hepato1,17: 165-70 eyidcmiolagy ofHeyatiti› virus and iem•onpic
6 Erhardt A, Reineke V Blondin D, Gerlich distribution Hepatitis B anal C.virizs in Harhin
WH, Adam O, Heintges T, ct al (200ći), China, Jpn.I.Infect.Dis,19-22.
Mutation of the cnre promoter and resj›onse 15 Suiri H, Yokosuka O, Seki N, Arai M, IiTiazcki
tn inter]erøn in chmnic replicative /teytJff/İ.8' F, Kurihara T (2003), 1nfluence o fhcJatifis B
B Hepatology, 31:716-25 virus geneotyyes on I he progression ofc’hix›nit
7 Kao JH, WuNH, Chen PJ, Lai MY, Chen B liver li›'ease, Hepatology, 7: 19-26
DS (2000), Hepatitis B genotvpe and the 16.Ding X, Mizokami M, Yao G, Xu B, Orito
response to inferJvron therapy .1 He pa- E, Ueda R (2001), Hvpatitis B vfrus
8 Thakur V, Sain SK, Rehman S, Guptan RC, /tepafifrs fi viru.s c-arr
Kazim SN, Kumar S (2005), Role oJ’HBV Chin, lnierviro body, 44: 43-47.
Trang 1030125 TẠP CHÍ KHOA H ỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ TP.HCM - SỐ 6 (1) 2011TAP CHI KHOA H@C S/Ü I (\ 9) - 2011
17 Sakugawa H, Nakasone H, Nakayoshi T, 21 Chu CJ Hussain M, Lok A S (2002) Orito E, Mixokami M, Yamashiro T Hepatili.v B vim.e gene‹i t ype R is (2002), Preponderanc’e oJheputifis B vírus yssociateâ w ith eurlier II Re.á
g geneut ype B cantribute.e to a hefter serncanver.›'inn cumpared v! ith hepaiitis prognusi.e nf chrnnic HB V infectinn frt B vírus genentvpe C, 1 22: 1 756-1762 Okinawa, Japan, J Med Vírol, 67: 484-4 22 Shiina S, Fuj ino H, Uta Y, Tagawa K
l S Chu CJ, K eeffc EB, Han SH, Pcrrillo lJnuma T’, Yoneyama M (1991 )
Relalion-RP, M in AD, Soldevila-Pico C (2003), ,shin ofHBeAg.$2fhtypes ruth HBeA g/anti-Prevalence nf HB t" yrecore/core IIBe status null chrunic liver âisease Part prumuter varianls in the G!nited Statee, I Anulysi.e off 1744 HBeAg carriers, dm
Hepatology, 3b: 6 19-628 J Castroenterol, 86: 8d6-h7 1
19 Sánchez-Tapias J M, Costa J, Mas A, 23, Oông thi Hoài An, Cao Minh Nga (2003),
Bruguera M, Rodés J (2002), 1n[liience K fi thufit dinh tip gene ›iêu vi i•iêm gan B
of hepulitis B virus geneotvpe on the bang Mnltiplcx PCR trên hjnh nhúin lungterm oulcome nf chronic hepatiii.e nhiem siêu s•i viêm gun B man, “í’’u khoa
B in western /Jo/fexfs, Gaslroenterology, hoc sinh hpc phân tio deu cuoc song à
- 1 23 184h-1 SST chãm sóc sílc khôe, trang I 7-25
20.Mayerat C Mantegani A, Frei PC (1999), 24 Alfredo A, Roberto E Jordi B (2003) úas’/
Dnes hepotitis B vim.e (HB V) geneotype internationulcon.sen.vus cnnJ’erenc‹• on in/luence the clinicnl nutcome of HB V Hepntilis B vias, I ofHepaiology, 39: -25 infe‹ tion?, 1 Viral Hepat, 6: 299-304.