Bai 7 khang nguyen khang the

Bài 7 Kháng nguyên – kháng thể 7 1 Kháng nguyên 7 2 Kháng thể Đáp ứng miễn dịch Đáp ứng miễn dịch (immune response) đáp ứng thích nghi của vật chủ nhằm kháng lại và tiêu diệt vi sinh vâ.

Bài 7: Kháng nguyên – kháng th   ể

7.1. Kháng nguyên 

7.2. Kháng thể

Đáp  ng mi n d ch  ư ê i

­ Đáp  ng mi n d ch (immune response): đáp  ng thich nghi c a v t ch  nh mư ê i ư u â u ă

kháng l i va tiêu di t vi sinh v t gây b nh: a ê â ê

+ Co tinh chuyên bi t (specificity) đ i v i m i phân t  ngo i lai riêng bi t ê ô ơ ô ư a ê

(kháng nguyên) t  tác nhân gây b nh ư ê

+ Co kh  năng nh  (memory) phân t  kháng nguyên: đáp  ng nhanh va a ơ ư ư

m nh đ i v i l n ti p xuc ti p theo v i kháng nguyên a ô ơ â ê ê ơ

+ Co kh  năng chi  đ ng (tolerance): không ph n  ng v i kháng nguyên a u ư a ư ơ

c a chinh minh u

­ Hai d ng đáp  ng mi n d ch: a ư ê i

+ Mi n d ch t  bao (cellular immunity): nh m vao ky sinh gây b nh va ê i ê ă ê

kháng nguyên c a chung hi n di n bên trên ho c bên trong t  bao ch  + u ê ê ă ê u

Mi n d ch d ch th  (humoral immunity): đáp  ng mi n d ch qua trung gianê i i ể ư ê i

kháng th , nh m vao các ky sinh gây b nh va các kháng nguyên n m ngoai ể ă ê ă

t  bao chê u

C  quan thu c h  th ng mi n d ch  ơ ô ê ô ê i

­ H ng c u (erythrocyte), b ch c u (monocyte), ti u c u (platelets) ­ô â a â ể â

­ Lymph: d ch lympho, la máu đa lo i b  h ng c u i a o ô â

­ Plasma: huy t t ng, la máu đa lo i b  các t  bao máu ê ươ a o ê

­ Serum: huy t thanh, la d ch con l i sau khi fibrinogen c a huy t t ng b  k t ê i a u ê ươ i ê

đông 

­ Các b ch huy t bao ra kh i m ch máu ngo i vi t i các mô, đi vao các maoa ê o a a a

m ch   lympho,   các   h ch   b ch   huy t   (lymph   node)   c a   h   b ch   huy ta a a ê u ê a ê

(lymphatic system), t i đây vi sinh v t va kháng nguyên đ c l c a â ươ o

­ H ch b ch huy t va lách (spleen) la hai n i quan tr ng nh t trong đáp  ng a a ê ơ o â ư

mi n d chê i

T  bao thu c h  th ng mi n d ch  ê ô ê ô ê i

­ M i t  bao tham gia h  mi n d ch đ u co ngu n g c t  t  bao g c (t  bao m m,o ê ê ê i ê ô ô ư ê ô ê â

stem cell) trong t y x ng u ươ

­ T  bao g c phân hoa thanh các t  bao máu d i tác d ng c a các bao t  ê ô ê ươ u u ô

(cytokine) theo hai h ng: ươ

+ Ti n bao t y (myeloid precursor): ti p t c phân hoa thanh b ch c u đ nê u ê u a â ơ

nhân (tr ng thanh thanh đ i th c bao), d ng bao (mast cell), b ch c u đaươ a ư ươ a â

nhân (PMN) va ti u c u (platelet) ể â

+ Ti n bao lympho (lymphoid precursor): tr ng thanh trong t y x ng ê ươ u ươ

thanh lympho bao B ho c trong tuy n  c thanh lympho bao T ­ Các b ch c u ă ê ư a â

tham gia vao đáp  ng mi n d chư ê i

Mi n d ch nguyên va kháng nguyên  ê i

­ Mi n d ch nguyên (immunogen): phân t  co kich th c đ  l n, ê i ư ươ u ơ

đ  ph c t p co th  gây ra m t đáp  ng mi n d ch   đ ng v t u ư a ể ô ư ê i ơ ô â

(protein, lipoprotein, polysaccharide, nucleic acid) ­ Kháng 

+ T ng tác v i: kháng th ; th  th  chuyên bi t kháng nguyênươ ơ ể u ể ê

(antigen­specific   receptor)   hay   th   th   t   bao   T   (T   cellu ể ê

receptor, TCR) trên b  m t t  bao T; protein t ng h p môê ă ê ươ ơ

MHC 

+ Ph n l n la mi n d ch nguyên (immunogen), tr  m t s  ch tâ ơ ê i ư ô ô â

co phân t  l ng nh  co th  g n v i kháng th  chuyên bi tư ươ o ể ă ơ ể ê

nh ng không gây đáp  ng mi n d chư ư ê i

Y u t  quy t đ nh kháng nguyên (epitope)  ê ô ê i

­ Y u t  xác đ nh kháng nguyên (antigenic determinant, epitope): phân đ an 4 ­ê ô i o

6 amino acid trên protein, ch t co phân t  l ng nh  trên immunogen thamâ ư ươ o

gia t ng tác tr c ti p v i kháng th , TCR, MHC ươ ư ê ơ ể

­ Epitope l p th  (conformational determinant, epitope): epitope co th  đ câ ể ể ươ

hinh thanh t  amino acid   cách xa nhau trên c u truc b c 1 nh ng n m g nư ơ â â ư ă â

nhau trong c u hinh t  nhiên c a protein â ư u

homologous antigen) va m t vai kháng nguyên khác (d  kháng  nguyên, heterologuos ô i

không chuyên bi t do th c bao  ê ư

­ Th c bao (phagocyte) la t  bao đ u tiên c a h  mi n d ch ti p xuc v i VSV gây b nh ư ê â u ê ê i ê ơ ê

ho c mi n d ch nguyên: ă ê i

+ Nu t, th y phân VSV, mi n d ch nguyên ô u ê i

+ Trinh di n kháng nguyên lên TCR ê

­ Mi n d ch không chuyêt bi t do th c bao: ê i ê ư

+ Di chuy n h ng hoa đ n VSV gây b nh nh  tác d ng c a esterase va protein bể ươ ê ê ơ u u ô

tr  ơ

+ VSV đ c nu t vao bên trong th c bao, dung h p v i lysosome c a th c bao ươ ô ư ơ ơ u ư

thanh phagolysosome 

+ Th c bao chuy n t  hô h p hi u khi sang lên men b ng đ ng phân la h  pH,ư ể ư â ê ă ươ a

t o   đi u   ki n   t i   u   cho   các   thanh   ph n   c a   lysosome   nh   Ha ê ê ô ư â u ư 2O 2 ,   lysozyme, protease, phosphatase, nuclease, lipase lam ch t va tiêu hoa VSV ê

­ Vai tro c a các th c bao: u ư

+ PMN: di đ ng tich c c, ch a nhi u lysosome, s  l ng trong máu tăng m nh khiô ư ư ê ô ươ a

b  nhi m tác nhân l  i ê a

+ B ch c u đ n nhân: ti n thân c a đ i th c bao a â ơ ê u a ư

 + Đ i th c bao: t  bao to, g n vao b  m t mô, th c hi n th c bao va a ư ê ă ê ă ư ê ư trinh di n khang  ê

nguyên trong mi n d ch chuyên bi t ê i ê

C  ch  tiêu di t VSV gây b nh c a th c bao  ơ ê ê ê u ư

­ Th c bao tiêu di t VSV gây b nh trong phagolysosome b ng các phân t   ư ê ê ă ư

hoa đ c tinh th c bao c a VSV  ô ư u

­ Carotenoid trung hoa đ c tinh ôxi    ô ơ Staphylococcus 

­   Trung   hoa   đ c   tinh   ôxi   b i   thanh   ph n   phenolic ô ơ â

glycolipid   trong   vach   t   bao     Mycobacterium ê ơ

+ T ng tác v i kháng nguyên, s n xu t kháng th  va nh   ươ ơ a â ể ơ

­ T ng bao s n xu t kháng th , nh ng ch  t n t i vai ngay ­ ươ a â ể ư i ô a

T  bao nh  t n t i nhi u năm, khi đ c ti p xuc tr  l i v i  ê ơ ô a ê ươ ê ơ a ơ

kháng nguyên s  phân chia nhanh chong thanh nhi u t  bao  e ê ê

nh  va nhi u t ng baoơ ê ươ

S  phân hoa va vai tro c a b ch huy t bao T  ư u a ê ­

B ch huy t bao T ch a hai protein quan tr ng trên b  m t: + a ê ư o ê ă

Th  th  TCR nh n di n kháng nguyên (eitope) đ c trinh  u ể â ê ươ

di n ê

+ Protein CD4 va CD8 giup nh n di n MHC â ê

­ B ch huy t bao T phân hoa trong tuy n  c thanh T  bao a ê ê ư ê

CD4 va T  bao CD8 ê

­ T  bao CD4 co CD4 va TCR trên b  m t, g m hai lo i: + ê ê ă ô a

Viêm bao TH1 (T inflammatory cell) ho t hoa th c bao + a ư

Tr  bao Tơ H2 (T helper 2 cell) kich thich b ch huy t bao B  a ê

t o kháng th  s  l ng l n a ể ô ươ ơ

­ T  bao CD8 co CD8 va TCR trên b  m t, g m 1 lo i: + Đ c ê ê ă ô a ô

bao Tc(T cytotoxic cell) tiêu di t tr c ti p va chuyên  bi t các ê ư ê ê

t  bao đich mang kháng nguyên (epitope) đ c trinh  di n ê ươ ê

Kháng th   ể

­ Kháng th  (immunoglobulin): IgM, IgG, IgA, IgD va IgE ­ ể

IgM: chi m 10% Ig, d ng ph c h p 5 phân t  kháng th  co 10 ê a ư ơ ư ể

v  tri g n kháng nguyên, đ c t o ra tr c tiên khi co m t đáp i ă ươ a ươ ô

ng v i m t kháng nguyên 

­ IgG chi m 80% Ig, 4 phân nhom IgGê 1, IgG2, IgG3 va IgG4

­ IgA: kháng th  hi n di n trong các d ch ho c ch t ti t ­ ể ê ê i ă â ê

IgE: kh i s  các ph n  ng d   ng ơ ư a ư i ư

­ IgD: ch c năng ch a ro, hi n di n trên b  m t t  bao B, cung ư ư ê ê ê ă ê

ph i h p v i IgM đ  g n kháng nguyên vao t  bao Bô ơ ơ ể ă ê

C u truc kháng th  IgG  â ể

•  ­ C u truc: hai chu i nh  (light chain) va hai chu i n ng (heavy chain)  â ô e ô ă •  ­ 

Đ u N chu i nh  va chu i n ng ch a 3 vung thay đ i (variable â ô e ô ă ư ô

region, complementarity determining 

region, CDR) la n i g n chuyên bi t ơ ă ê

Protein t ng h p mô MHC  ươ ơ

­ Protein t ng h p mô (major histocompatibility protein): ươ ơ

MHC 

+ H  protein hi n di n trên các t  bao binh th ng c a v t o ê ê ê ươ u â

+ G n v i TCR va CD4, CD8 đ  nh n di n t  bao c a c  th  ă ơ ể â ê ê u ơ ể

+ G n v i kháng nguyên đ  trinh di n kháng nguyên cho t  ă ơ ể ê ê

bao T

MHC I va MHC II 

+ Hi n di n trên t t c  t  bao co nhân trong đ ng v t ê ê â a ê ô â

+ G m hai s i polypeptide la ô ơ α (42kDa) va β 2 m (12kDa, β 2  microglobulin) n i  ô

v i nhau b ng liên k t không c ng hoa tr  ơ ă ê ô i

+ S i ơ α đ c ma hoa b i vung ươ ơ mhc, con s i  ơ β2 m đ c ma hoa ngoai vung mhc  ươ ­ MHC nhom II: 

+ Hi n di n trên bê ê ê

 k t không c ng hoa trê ô i

C  ch  trinh di n epitope ơ ê ê

c a MHC I  u

­ Trong t  bao ch  (không la tê u ê

bao máu) b  nhi m ky sinh gâyi ê

đ c chuy n lên b  m t t  bao ươ ể ê ă ê

­ Kháng nguyên g n v i t  bao Tă ơ ê C

­ Liên quan đ n t  bao B, đ i th c bao,ê ê a ư

t  bao trinh di n kháng nguyên APC ­ê ê

MHC II đ c t o trong l i n i ch t, bươ a ươ ô â i

khoa b i protein Ii va vao lysosome ơ

­ APC nu t các mi n d ch nguyên, hinhô ê i

thanh   phagolysosome,   th y   phânu

mi n   d ch   nguyên   thanh   epitopeê i

kho ng   11   –   15   amino   acid,   đ nga ô

th i   th y   phân   protein   Ii   trongơ u

MHC II 

­ Kháng nguyên đ c g n vao MHC IIươ ă

va đ c chuy n lên b  m t t  bao đươ ể ê ă ê ể

g n vao t  bao Tă ê H  thông qua TCR, CD4 

­ T H 2 s  đ c ho t hoa, t ng h p va ti te ươ a ô ơ ê

ra bao t  kich thich t  bao B tăngô ê

c ng s n xu t kháng thươ a â ể

Tinh đa d ng c a a u

kháng th , TCR  ể

­ Thuy t gen phân đo n (genes in pieces): ê a

+ M i polypeptide c a kháng th  va TCR đ c ma hoa b i vaiô u ể ươ ơ

gen, hinh thanh m t t  h p kho ng 400 gen ô ô ơ a

+ Trong quá trinh bi t hoa c a t  bao B, T, co s  s p x p l iê u ê ư ă ê a

(tái t  h p, lo i b  các intron) các gen nay thanh gen ho tô ơ a o a

đ ng ô

+ Co th  t o ra s  l ng vô h n gen ho t đ ng t  400 gen ban ể a ô ươ a a ô ư

đ uâ

Ch n l c dong  o o

­ Thuy t ch n l c dong (clonal selection theory): ê o o

+ M i t  bao B ho c T ch  mang m t lo i th  th  chuyên bi t v iô ê ă i ô a u ể ê ơ

m t kháng nguyên (epitope) nh t đ nh trên b  m t + Khi đ c ô â i ê ă ươ

ho t hoa do s  g n kháng nguyên (epitope) vao th  th , t  bao Ba ư ă u ể ê

va T phân chia va gia tăng nhanh thanh dong + Các dong t  baoê

B va T đ c ho t hoa b i kháng nguyên (epitope) c a chinh t  ươ a ơ u ê

bao s  b  b t ho t ho c đao th i b i c  ch  ch u mi n d che i â a ă a ơ ơ ê i ê i

Tinh ch u mi n d ch  i ê i

­ Vi d : c  ch  đao th i dong (clonal deletion) t  bao T di n ra u ơ ê a ê ê

 tuy n  c 

ơ ê ư

+ Ch n l c d ng (positive selection): TCR c a các t  bao T o o ươ u ê

t ng tác v i MHC   tuy n  c; t  bao nao không g n đ c ươ ơ ơ ê ư ê ă ươ

v i MHC thi b  đao th i, t  bao g n đ c thi tăng tr ng + ơ i a ê ă ươ ươ

Ch n l c âm (negative selection): các t  bao T đa ch n l c o o ê o o

d ng t ng tác v i MHC trinh di n kháng nguyên c a t  ươ ươ ơ ê u ê

bao tuy n  c, t  bao nao g n đ c s  đ c gi  l i tuy n  c ê ư ê ă ươ e ươ ư a ê ư

va b  ch t; t  bao không g n s  ra kh i tuy n  c i ê ê ă e o ê ư

+ K t qu  c a 2 ch n l c: t  bao T co th  nh n di n kháng ê a u o o ê ể â ê

nguyên c a chinh ky ch  s  b  đao th i u u e i a

­ Quá trinh hinh thanh tinh ch u mi n d ch cung x y ra v i t  i ê i a ơ ê

bao B

Bao t   ô

­   Bao   t   (cytokine,   lymphokine):   các   protein   do   b chô a

huy t bao ti t ra đ  giao ti p va đi u hoa ho t đ ngê ê ể ê ê a ô

c a các t  bao c a h  th ng mi n d ch u ê u ê ô ê i

­ Bao t  ti t ra b i m t t  bao s  đ c g n lên th  th  c a ô ê ơ ô ê e ươ ă u ể u

m t t  bao khác hay g n lên th  th  c a chinh no S  g n ô ê ă u ể u ư ă

c a bao t  lên th  th  s  đi u hoa các ho t đ ng sinh t ngu ô u ể e ê a ô ô

h p va phân chia c a t  bao, d n đ n s  phân hoa va s  ơ u ê â ê ư ư

gia tăng nhanh chong c a dong b ch huy t bao u a ê

­ Chemokine: các bao t  co tác d ng thu hut th c bao vaô u ư

t  bao T đ n ch  b  nhi m, b  th ng, gây đáp  ngê ê ô i ê i ươ ư

mi n d ch va gây viêmê i

Bao t   ô

­ Interleukine IL: IL1, IL2, IL4, IL5,  IL6, IL8, IL10, IL12  + IL1 do đ i th ca ư

bao đ c ho t  hoaươ a

B kich thich t   baoê

B phân hoa thanh

t ng bao đ   s nươ ể a

xu t kháng th  â ể

•  ­   Mi n   d ch   t   bao   (cellularê i ê

immunity,   cell­mediated immunity) 

khi ti p xuc ma không c n coê â

s   kich  thich  b i  m t  khángư ơ ô

nguyên chuyên bi t ê

•  ­ Thông qua ho t đ ng c a ta ô u ê

bao   T H   đ c   ho t   hoa   khiươ a

đ c trinh di n kháng nguyênươ ê

b i   MHC   nhom   II:   ti t   raơ ê

lymphokine   thu   hut   va   ho ta

hoa đ i th c bao; kich thich ta ư ê

bao   B   tăng   c ng   s n   xu tươ a â

kháng thể

Các b c hinh thanh đáp  ng mi n d ch  ươ ư ê i

1. Ky sinh gây b nh n m trong h  tu n hoan ho c h  b ch huy t: ­ê ă ê â ă ê a ê

3 b c đáp  ng c a ky ch : ươ ư u u

+ B c 1: VSV gây b nh b  th c bao ươ ê i ư

+ B c 2: các th c bao APC trinh di n epitope cho các t  bao T  ­ T  ươ ư ê ê ê

bao TH1 d n d  va va ho t hoa các đ i th c bao, b ch c u trung  tinh, â u a a ư a â

gây nên ph n  ng viêm, h n ch  s  lan nhi m c a vi sinh v t gây  b nh a ư a ê ư ê u â ê

 ­ T  bao Tê H2 ho t hoa t  bao B kich thich s  s n xu t kháng th  chuyên  a ê ư a â ể

 + Epitope t  ky sinh đ c trinh di n trên t  bao b  nhi m + T  bao Tư ươ ê ê i ê ê C nh n â

di n va tiêu di t tr c ti p t  bao b  nhi m b ng đ c t   perforinê ê ư ê ê i ê ă ô ô

H  th ng b  th  (complement system)  ê ô ô ể

­ H  th ng g m m t chu i co th  t  11 lo i protein b  tr  (C1,  ê ô ô ô ô ư ư a ô ơ

C2, C3…, C11) t ng tác m t cách co th  t  v i t  bao đ cươ ô ư ư ơ ê ươ

kháng th  đánh d u (g n vao) gây ra s  tan mang ho c ro r  ể â ă ư ă i

thanh ph n t  bao â ê

­ Các protein b  tr  hi n di n trong huy t thanh va đ c ho tô ơ ê ê ê ươ a

hoa b i t ng tác kháng nguyên ­ kháng th  ơ ươ ể

­ Ph ng th c tác đ ng c a h  th ng b  th : ươ ư ô u ê ô ô ể

+ Lam tan t  bao vi khu n, nh t la vi khu n Gram âm khi kháng ê â â â

th  g n v i kháng nguyên trên b  m t t  bao vi khu n + Gi t ch tể ă ơ ê ă ê â ê ê

t  bao vi khu n ma không lam tan ê â

+ Ho t hoa quá trinh th c bao đ i v i tác nhân gây b nh co c ua ư ô ơ ê â

truc b  m t ngăn c n s  th c bao (opsonin hoa, opsonization)ê ă a ư ư

nh  ái l c cao c a C3 v i đ i th c bao va t  bao Bơ ư u ơ a ư ê

Kháng th  đa dong va đ n dong  ể ơ

­ M t mi n d ch nguyên co nhi u epitope d n đ n s  ch nô ê i ê â ê ư o

l c hinh thanh nhi u dong t  bao B s n xu t kháng tho ê ê a â ể

khác nhau c a cung m t mi n d ch nguyên: kháng th  đau ô ê i ể

dong (polyclonal antibody) 

­ M t dong t  bao B riêng bi t đ c phân l p t  h n h pô ê ê ươ â ư ô ơ

nay s  t o kháng th  đ ng nh t v  tinh chuyên bi t, đ ce a ể ô â ê ê ươ

g i la kháng th  đ n dong (monoclonal antibody. Khángo ể ơ

th  đ n dong ch  ph n  ng v i m t epitopeể ơ i a ư ơ ô

ng d ng t ng tác kháng nguyên ­ kháng th  

­ Tinh chuyên bi t cao gi a kháng th  v i kháng nguyên đ cê ư ể ơ ươ

ng d ng trong phát hi n các tác nhân gây b nh ho c ki u

mô 

­ Ph n  ng trung hoa kháng nguyên: s  g n kháng th  vaoa ư ư ă ể

kháng nguyên (đ c t , enzyme, virut) s  lam m t ho t tinhô ô e â a

sinh h c ho c hoa h c c a kháng nguyên o ă o u