NHÓM MACROLID doc

 Phổ tác dụng thích hợp cho điều trị nhiễm trùng ORL, phế quản phổi... NHÓM MACROLIDDược động học  Chỉ 2 Macrolide có thể dùng tiêm : lactobionat erythromycin và adipat spiramycin.. C

NHÓM MACROLID

NHÓM MACROLID

 Kháng sinh kìm khuẩn.

 Erythromycin là chất đầu tiên được dùng từ 1952.

 Từ các nấm Streptomyces.

 Cấu trúc có vòng lacton có 14-16 nguyên tử

 Dễ sử dụng, it tác dụng phụ.

 Phổ tác dụng thích hợp cho điều trị nhiễm trùng ORL, phế quản phổi.

14 nguyên tử Erythromycin; Troleandomycin (TAO)

Roxithromycin; Clarithromycin

15 nguyên tử Azithromycin

16 nguyên tử Josamycin

Spiramycin

Nhĩm Macrolid

Cấu trúc 14 nguyên tử ở vòng lacton

Cấu trúc 15 nguyên tử ở vòng lacton

Nhĩm Macrolid

Phổ tác dụng

 Chủ yếu trên VK Gram dương : tụ cầu meti-S, phế cầu, liên cầu khuẩn Trực khuẩn : Clostridium,

Corynebacterium., Listeria

 Cầu khuẩn Gram âm : lậu cầu (MS) màng não cầu khuẩn

 VK nội bào : Mycoplasma,Chlamydia, Legionella

 Không hiệu lực trên phần lớn vk Gram

-CƠ CHẾ TÁC DỤNG

 Gắn vào đơn vị 50S / ribosom

 ức chế sự giải mã di truyền của t-RNA.

 ngăn sự tổng hợp protein cho VK

CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG

 Đề kháng tự nhiên: đa số VK Gram âm.

 Đề kháng thu nhận:

 Biến đổi điểm đích ( metyl hóa)

 Làm giảm tính thấm /màng KV

Nguồn gốc Plasmid hay transposon

NHÓM MACROLID

Dược động học

 Chỉ 2 Macrolide có thể dùng tiêm : lactobionat

erythromycin và adipat spiramycin Các chất còn lại dùng PO.

 Dạng uống: Eryt Baz bị phá hủy ở pH acid, dùng

dạng muối ester stearat, propionat, etyl succinat / viên bao kháng acid Các Macrolid mới hấp thu tốt hơn

 Phân bố tốt ở mô ( trừ LCR) cho C/mô> C/máu.

 Macrolid được thải trừ qua mật ( 80-95 %).

T 1/2 : thay đổi : 2h (Ery); 5h ( Clari)

12h (Roxi); 48h (Azithro))

NHÓM MACROLID

Tác dụng phụ

hay suy gan thận

Chống chỉ định ở người suy gan nặng

NHÓM MACROLID

SưÛ dụng trị liệu

 Nhiễm trùng ORL.

 Nhiễm trùng hô hấp.

 Nhiễm trùng da.

 Nhiễm trùng sinh dục ( trừ lậu cầu khuẩn)

 Phòng nhiễm trùng màng não, viêm nội mạc tim ở đối tượng có nguy cơ.

 Có thể thay thế penicillin trong trường hợp dị ứng.

Được chỉ định cho phụ nữ có thai

NHÓM MACROLID

Tương tác thuốc

 Erythromycin, troleandomycin, roxitromycin, josamycin

tương tác với:

 Alcaloid từ nấm cựa gà ( ergotamin, DHE ):

Có thể gây thiếu máu cục bộ, co mạch ngoại biên nghiêm trọng (

giảm chuyển hóa ergo alc?)

 Theophyllin, aminophyllin

 Terfenadin, astemizol, cisapride

 Carbamazepin, ciclosporin, warfarin,

 Bromocriptin

 Estrogen, thuốc ngừa thai

Gia tăng nồng độ trong máu

NHÓM MACROLID

Roxithromycin ( RULID  )

 Hấp thu tốt qua PO, cho nồng độ cao nhất trong HT so

với cá Macrolid khác.

 T 1/2 dài cho phép dùng 1-2 lần/ ngày.

 In vitro, tác dụng < erythromycin trên nhiều VK.

 Cũng tác động trên VK nội bào M.avium nhưng<

clarithromycin.

 Hiệu lực < erythromycin đv Strept gây viêm họng

NHÓM MACROLID

Clarithromycin (ZACLAR  )



 Hấp thu tốt qua PO C thuốc ở phổi x10 lần ở máu.

 Dạng thường dùng: phóng thích kéo dài/ nhũ dịch

 Ngoài các chỉ định chung,còn được dùng trị /ngừa:

 Mycobacterium avium nội tbào ở người AIDS : cho tác động

mạnh nhất Có thểphối hợp với thuốc lao khác.

 Nhiễm Helicobacter pylori trong điều trị loét dd-tt:

Clarithromycin + amoxicillin + lansoprazol (PREVPAC)

1000mg 500mg 30mg (bid – 10-14 ngày)

NHÓM MACROLID

Azithromycin ( ZITHROMAX  )

 Tác động trên nhiều VK Gram – tốt hơn các Macrolid khác.Cũng có hiệu lực trên M avium

nhưng < Clarihromycin.

 Phân bố rất tốt trong mô và nội tế bào Trong 1 số mô,

C thuốc có thể x 20-50 lần C / trong máu

 T 1/2 dài ( 48-50h) : cho phép dùng 1 lần ngày và trong 5 ngày và trong viêm đường tiểu hay viêm cổ tử cung do Chlamydia, chỉ dùng liều duy nhất

NHÓM MACROLID

Spiramycin (ROVAMYCIN  )



 Hấp thu tốt qua PO, không bị ảnh hưởng bởi

thức ăn Không có ghi nhận về tương tác thuốc

 Phối hợp đồng vận :

Spiramycin + metronidazol (RODOGYL)

dùng trong nhiễm trùng kỵ khí ORL và tiết niệu – sinh dục.

 Có thể dùng trong điều trị viêm não do

Toxoplasmose ( người bị AIDS).

NHÓM KETOLID

Telithromycin (KETEK  )



 KS phổ rộng, có cấu trúc gần với các macrolid

 Hiệu lực mạnh hơn các macrolid (ngoài phổ của Macrolid, tác dụng cả trên H.Influenza và các vk đề kháng với macrolid)

 Sử dụngđặc biệt trong các nhiễm trùng đường hô hấp-

NT phổi mắc phải ở cộng đồng

 Sử dụng PO (OD ), hấp thu 57% không bị ảnh

hưởng bởi thức ăn Đào thải chủ yếu qua mật.

 TDP : ít (tiêu chảy, đau đầu, nôn mữa )

 Tương tác thuốc: như erythromycin ( chuyển hóa qua CYP 3A4