PowerPoint Presentation siRNA và ứng dụng trong điều trị ung thư Nhóm 15 Nội Dung chính Giới thiệu về cấu trúc và chức năng của siRNA TỔNG QUAN 01 Cách tạo ra các siRNA từ các RNA mạch kép HOẠT ĐỘNG C.
Trang 1siRNA và ứng dụng trong
điều trị ung thư
Nhóm 15
Trang 2mạch kép.
HOẠT ĐỘNG CỦA siRNA
02
Sử dụng siRNA trong điều trị ung
thư.
ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ UNG
THƯ
03
Trang 301 tổng quan
Trang 4siRNA là gì ?
gồm 25 ribonucleotide, thường sinh sinh ra do tác động của virus, điều chỉnh hoạt động của mARN tương thích
và hoạt động trong phạm vi can thiệp RNA
● Can thiệp RNA (RNAi) là cơ chế ức chế
sự biểu hiện của gen ở giai đoạn dịch mã
Trang 5CẤU TRÚC CỦA siRNA
Các siRNA tự nhiên có cấu trúc được xác định
rõ là RNA sợi đôi ngắn (dsRNA) với đầu 5’ được phosphoryl hóa và đầu 3' được hydroxyl hóa với hai nucleotit nhô ra.
Trang 6Chức năng của siRNA
Điều khiển sự phát triển của tổ chức
siRNA có rất nhiều chức năng quan trọng trong tế bào:
Chúng bảo vệ tế bào chống lại gene ký sinh trùng,virut và các yếu tố di truyền vận động.
Điều hoà biểu hiện gene.
Giữ gìn NST và tăng cường phiên mã
Trang 7Chức năng của RNAi
• Ức chế dịch mã đơn vị mRNA.
• Ức chế sự phiên mã của gene ở trong nhân.
• Phân giải mRNA đích
• Ức chế quá trình xâm nhiễm của vi khuẩn, nấm, virus.
• Chống chịu với các tác nhân độc hại của môi trường: tia UV, mặn, khô hạn, ngập, thiếu dinh dưỡng, kim loại nặng,
Trang 802.HOẠT ĐỘNG
CỦA siRNA
Trang 9Khi dsRNA vào tế bào chất, nó bị Dicer (một loại enzim cắt RNA mạch kép) cắt thành những đoạn ngắn gọi là siRNA.
CƠ CHẾ HÌNH THÀNH siRNA
Có kích thước khoảng từ 21-25 base pairs, tham gia vào quá trình tổng hợp protein.
Trang 10CƠ CHẾ HÌNH THÀNH siRNA
Trang 11CƠ CHẾ LÀM TẮT GEN BỞI siRNA
Trang 1203.ỨNG DỤNG TRONG ĐIỀU TRỊ
UNG THƯ
Trang 13MỘT SỐ GEN ỨC CHẾ KHỐI U UNG THƯ
Gen p53: (Tumor protein p53) còn gọi là p53 là một protein quan trọng nằm trong điều hòa chu kì tế bào- gọi là gen áp chế khối u p53 Gen p53 được xem là “người giám hộ của bộ gen” vì có khả năng sửa chữa những tổn thương DNA hoặc tiêu diệt các tế bào ung thư.
Trang 14Thành tựu siRNA-p53 ức chế tế bào ung thư
Một nghiên cứu được thực hiện vào năm 2015 đã tiết lộ rằng liệu pháp liên quan
đến việc sử dụng siRNA AKli-5 và epigallocatechingallate (EGCG- là một chất
chống oxi hóa thường có trong trà xanh và một số loại thảo mộc ) đã ngăn chặn
thành công gen p53 đột biến và an toàn để được kiểm tra thử nghiệm giai đoạn I ở bệnh nhân có nguy cơ bị suy thận
Trang 15Thành tựu siRNA-p53 ức chế tế bào ung thư
Một nghiên cứu được thực hiện vào năm 2015 đã tiết lộ rằng liệu pháp liên quan
đến việc sử dụng siRNA AKli-5 và epigallocatechingallate (EGCG- là một chất
chống oxi hóa thường có trong trà xanh và một số loại thảo mộc ) đã ngăn chặn
thành công gen p53 đột biến và an toàn để được kiểm tra thử nghiệm giai đoạn I ở bệnh nhân có nguy cơ bị suy thận
Ngoài ra theo các nghiên cứu gần đây, RNAi (can thiệp RNA) qua trung gian
siRNA đã nghiên cứu thành công một phương pháp điều trị chống lại đột biến p53 trong các tế bào ung thư vú thể ba âm tính (một dạng bệnh ung thư vú mà thiếu 3 thụ thể kích thích tố phổ biến nhất: Các thụ thể Estrogen, thụ thể Progesterone và thụ thể HER2)
Trang 16MỘT SỐ GEN ỨC CHẾ KHỐI U UNG THƯ
Gen BRCA1 + BRCA2: ung thư vú, ung thư buồng trứng
Trang 17Thành tựu của siRNA-BRCA
Chỉ sử dụng siRNA có thể không phải là phương pháp điều trị hiệu quả đối với ung thư vú nhưng kết hợp siRNA cùng với các phương pháp điều trị khác có thể làm tăng hiệu lực của các phương pháp điều trị khác
Trang 18Thành tựu của siRNA-BRCA
Chỉ sử dụng siRNA có thể không phải là phương pháp điều trị hiệu quả đối với
ung thư vú nhưng kết hợp siRNA cùng với các phương pháp điều trị khác có thể
làm tăng hiệu lực của các phương pháp điều trị khác
siRNA áp dụng cho các tế bào để tăng hiệu lực của các chất ức chế proteasome (là một phức hệ protein có chức năng phân hủy các protein bị hỏng và thừa) cũng như các chất điều trị khác
Trang 19Thành tựu của siRNA-BRCA
Chỉ sử dụng siRNA có thể không phải là phương pháp điều trị hiệu quả đối với
ung thư vú nhưng kết hợp siRNA cùng với các phương pháp điều trị khác có thể
làm tăng hiệu lực của các phương pháp điều trị khác
siRNA áp dụng cho các tế bào để tăng hiệu lực của các chất ức chế proteasome (là một phức hệ protein có chức năng phân hủy các protein bị hỏng và thừa) cũng như các chất điều trị khác
Trong một nghiên cứu năm 2008, các tế bào HeLa ( tế bào ung thư cổ tử cung )
được truyền BRCA2-siRNA có mức độ sống sót thấp hơn đáng kể khi tiếp xúc với bức xạ so với các tế bào HeLa được truyền bằng siRNA kiểm soát âm tính hoặc
mô-siRNA
Trang 20Nguồn tài liệu
1.Ghanbar Mahmoodi Chalbatani, Hassan Dana, Elahe Gharagouzloo,… Vahid Marmar (2019) Small
interfering RNAs (siRNAs) in cancer therapy: a nano-based approach International Journal of
Nanomedicine.
2.Hassan Dana, Ghanbar Mahmoodi Chalbatani, Habibollah Mahmoodzadeh,…Elahe Gharagouzlo
(2017) Molecular Mechanisms and Biological Functions of siRNA INTERNATIONAL JOURNAL of BIOMEDICAL SCIENCE.
3.Dima Hattab, Amirah Mohd Gazzali and Athirah Bakhtiar (2021) Clinical Advances of siRNA-Based Nanotherapeutics for Cancer Treatment Pharmaceutics.
4.Julia Neumeier and Gunter Meister (2021) siRNA Specificity: RNAi Mechanisms and Strategies
to Reduce Off-Target Effects Frointiers in Plant Science
5.Maria Abdul Ghafoor Rajaa, Haliza Katas, Muhammad Wahab Amjada (2019) Design, mechanism,
delivery and therapeutics of canonical and Dicer-substrate siRNA Asian Journal of Pharmaceutical
Sciences.
6.RNA interference (RNAi) Animation || miRNA || siRNA || mRNA regulation (Video)