đánh giá rủi ro các sản phẩm của công nghệ nano

Do kích thước và quá trình tiến hóa theo thời gian về vật chất của một số vật liệu nano có khả năng gây độc hại, khả năng đó biểu hiện qua mỗi quá trình đều khác nhau, vì vậy cần được mô

TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN

KHOA MÔI TRƯỜNG MÔN: ĐÁNH GIÁ RỦI RO MÔI TRƯỜNG

Báo cáo :

ĐÁNH GIÁ RỦI RO CÁC SẢN PHẨM CỦA CÔNG NGHỆ NANO

GVHD: TS Lê Thị Hồng Trân

Th S Trần Thị Hồng Hạnh

SVTH: Lê Thị Kim Diệu 0717018

Lã Thị Thu Hiền 0717026

Võ Xuân Huy 0717035

Đặng Vũ Nhân 07170

Nguyễn Thị Thùy Trinh 0717125 Nguyễn Thị Hoàng Yến 0717140

Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 7 tháng 12 năm 2010

Mục lục

TÓM TẮT Error! Bookmark not defined

1 Bối cảnh Error! Bookmark not defined

2 Điều khoản tham chiếu Error! Bookmark not defined

3 Cơ sở khoa học Error! Bookmark not defined 3.1 Giới thiệu Error! Bookmark not defined 3.2 Đặc tính lý hoá và phân tích Error! Bookmark not defined 3.2.1 Đặc điểm của các tính chất vật lý-hóa học Error! Bookmark not defined 3.2.2 Phát hiện và phân tích Error! Bookmark not defined 3.3 Phát triển trong phương pháp luận để đánh giá phơi nhiễmError! Bookmark not defined 3.4 Giao diện giữa vật liệu nano và các hệ thống sinh học Error! Bookmark not defined 3.5 Các vấn đề về sức khỏe con người Error! Bookmark not defined 3.5.1 Tương tác giữa hạt nano và protein Error! Bookmark not defined 3.5.2 Toxicokinetics Error! Bookmark not defined 3.5.3 Ảnh hưởng của các ống nano carbon Error! Bookmark not defined 3.5.4 Genotoxicity Error! Bookmark not defined 3.5.5 Ảnh hưởng tim mạch của các hạt nano Error! Bookmark not defined 3.6 Vấn đề môi trường Error! Bookmark not defined 3.6.1 Diễn biến và số phận của môi trường Error! Bookmark not defined 3.6.2 Khả dụng sinh học và tiếp xúc Error! Bookmark not defined 3.6.3 Hiệu ứng môi trường Error! Bookmark not defined 3.7 Công nghệ nano- Đánh giá rủi ro Error! Bookmark not defined 3.7.1 Tính chất hóa lý có liên quan Error! Bookmark not defined 3.7.2 Đọc qua Error! Bookmark not defined 3.7.3 Phát triển khung đánh giá rủi ro Error! Bookmark not defined 3.7.4 Kết luận cho những đánh giá rủi ro Error! Bookmark not defined 3.8 Nghiên cứu nhu cầu Error! Bookmark not defined 3.8.1 Đặc điểm của vật liệu nano Error! Bookmark not defined

3.8.2 Xác định con người tiếp xúc Error! Bookmark not defined 3.8.3 Xác định các mối nguy hiểm của con người Error! Bookmark not defined 3.8.4 Tiếp xúc với môi trường Error! Bookmark not defined 3.8.5 Môi trường nguy hiểm Error! Bookmark not defined

4 Ý kiến Error! Bookmark not defined.

ĐÁNH GIÁ RỦI RO CÁC SẢN PHẨM CỦA CÔNG NGHỆ NANO

Ý kiến này đề cập đến những vấn đề phát triển gần đây trong việc đánh giá rủi

ro của các vật liệu nano cho con người và môi trường Đặc điểm của quá trình sản xuất của các vật liệu nano chủ yếu dựa trên các đặc tính của lý - hóa của nó Do kích thước và quá trình tiến hóa theo thời gian về vật chất của một số vật liệu nano có khả năng gây độc hại, khả năng đó biểu hiện qua mỗi quá trình đều khác nhau, vì vậy cần được mô tả cả trong hình thức lẫn trong sản xuất, khác nhau có thể có trong các hình thức “là giao” trong các hệ thống sinh học, hoặc để một con người trong một ứng dụng cụ thể, hoặc một

hệ sinh thái đặc biệt quan tâm Các đặc tính “như sản xuất” cung cấp thông tin về việc an toàn dữ liệu của chính sản phẩm Các đặc tính được sử dụng trong các hệ thống sinh học của vật liệu nano là rất cần thiết, khi những thuộc tính của vật liệu có thể thay đổi đáng

kể, đặc biệt là sự phân bố kích thước do sự tích tụ / tập hợp của các hạt Một vấn đề có tầm quan trọng cụ thể là các thuộc tính của loại vật liệu nano như nó thực sự được sử dụng trong các sản phẩm và người tiêu dùng có thể tiếp xúc Đối với các đánh giá rủi ro các đặc điểm sau là có liên quan cao nhất

Một số mối nguy hiểm cụ thể, thảo luận trong bối cảnh nguy cơ đối với sức khỏe con người, đã được xác định Chúng bao gồm các khả năng của một số các hạt nano để tạo ra protein rung, các hiệu ứng bệnh lý có thể gây ra bởi loại hình cụ thể của các ống nano carbon, cảm ứng của genotoxicity, và các hiệu ứng kích thước trong điều khoản của phân phối sinh học Kiến thức dần dần hình thành trên phản ứng trong các hoạt động sản xuất các hạt nano trong môi trường về sự phát triển của quá trình và hậu quả của nó Đối với một số vật liệu nano, các hiệu ứng độc hại về sinh vật môi trường đã được chứng minh, cũng như tiềm năng để chuyển các loài trong môi trường, cho thấy một tiềm năng cho sự tích lũy sinh học ở các loài ở cuối phần của thực phẩm dây chuyền Mặc dù đối với một số vật liệu nano sản xuất tác dụng phụ đã được quan sát Chúng không nên được ngoại suy để sản xuất vật liệu nano khác Những quan sát chỉ ra mối nguy hiểm tiềm năng đó cần được xem xét trong đánh giá an toàn sản xuất vật liệu nano Khi chưa có một

mô hình áp dụng thông thường để xác định nguy cơ của loại vật liệu nano, một trường

hợp bằng phương pháp đánh giá rủi ro của các vật liệu nano được bảo hành

Một trong những hạn chế chủ yếu trong đánh giá rủi ro của các vật liệu nano là thiếu tiếp xúc với dữ liệu chất lượng cao cả đối với con người và môi trường Một sự khác biệt giữa nền và tiếp xúc ngẫu nhiên nói chung là khó khăn trong những cuộc sống thực, như các phương pháp làm việc chủ yếu là thước đo sự hiện diện của hạt (nano) và thường không phân biệt giữa các loại hạt (sản xuất, tự nhiên xảy ra) Hiện nay, quy trình đánh giá rủi ro cho đánh giá các rủi ro tiềm tàng của vật liệu nano vẫn còn đang được phát triển Dự kiến nó có thể sẽ vẫn như vậy cho đến khi có đầy đủ các thông tin khoa học sẵn có đặc trưng của các tác hại có thể có lên con người và môi trường Do đó kiến thức về phương pháp luận cho cả hai dự tính tiếp xúc và xác định nguy cơ cần phải được tiếp tục phát triển, tiêu chuẩn hóa và xác nhận hợp lệ

Từ khoá: vật liệu nano, hạt nano, xác định nguy cơ, đánh giá rủi ro, con người và môi trường

Ý kiến được trích dẫn là:

SCENIHR (Uỷ ban khoa học về Y tế và xác định rủi ro mới), đánh giá rủi ro các sản phẩm của công nghệ nano, 19/01/ 2009

TÓM TẮT

Hiện nay, các thủ tục để đánh giá những rủi ro tiềm năng của vật liệu nano sản xuất vẫn còn đang được phát triển Điều này có thể được dự đoán rằng sẽ vẫn như vậy cho đến khi khoa học có đầy đủ thông tin để mô tả những tác hại có thể có đến con người và môi trường Do đó những kiến thức về phương pháp luận cho cả hai ước tính tiếp xúc và xác định nguy cơ cần được tiếp tục phát triển, xác nhận hợp lệ và tiêu chuẩn hóa Như đã nêu chi tiết trong ý kiến SCENIHR trước (SCENIHR năm 2006, SCENIHR 2007a), các hạt nano độc lập và độ hòa tan thấp (vật liệu nano) là một ưu tiên đáng quan tâm trong tình thế nguy cơ đến con người và môi trường Nó cần được nhận ra rằng (Đặc biệt là đối với phơi nhiễm qua đường hô hấp) tiếp xúc với các hạt vật chất có thể là do tự nhiên và vô tình gây ra (tức là quá trình đốt cháy) các hạt nano

Đối với các đặc tính của vật liệu nano trong sản xuất có một số vấn đề rất quan trọng Các loại vật liệu nano được mô tả như là nó được sản xuất bởi các nhà sản xuất, kết quả thông tin có thể được sử dụng để đánh giá an toàn và vật liệu an toàn dữ liệu bảng (MSDS) của (các hạt nano) loại vật liệu nano tự Ngoài ra, các loại vật liệu nano được mô

tả như nó được sử dụng trong các hệ thống sinh học để đánh giá an toàn Khi vật liệu nano tiếp xúc với một chất lỏng sinh học, nó có thể trở nên tráng protein và các phân tử sinh học khác Việc chuẩn bị các vật liệu nano để sử dụng trong sinh học hệ thống đáng

kể có thể thay đổi thuộc tính loại vật liệu nano, đặc biệt là phân phối các kích thước do tích tụ/ tập hợp của các hạt Một vấn đề khác là các đặc tính của các loại vật liệu nano như nó thực sự được sử dụng trong các sản phẩm, và người tiêu dùng có thể được tiếp xúc Đối với các đánh giá rủi ro các đặc tính thứ hai là liên quan cao nhất Một sự đồng tình hiện nay đang nổi lên liên quan đến tính chất vật lý, hóa học cần phải được xác định các đặc tính của vật liệu nano và những đặc tính có thể cần được quan trọng trong việc đánh giá rủi ro của các vật liệu nano Đối với (một phần) hòa tan vật liệu nano độc tính có thể được điều chỉnh ít nhất một phần bởi các loại hòa tan thoát ra từ loại vật liệu nano Đối với độ hòa tan thấp hoặc phát tán chậm, các hạt chất của các chất có thể có liên quan đối với sự phân phối và phát tán tại nơi của các loài độc hại sau đó nên được xem xét

trong đánh giá rủi ro của các vật liệu nano

Như vậy có cần thiết phải tham khảo từ vật liệu nano, cho phép đánh giá kết quả

và hoạt động cũng như các hiệu ứng, mà sau này có thể liên quan đến đặc tính và đặc điểm của vật liệu Nó cũng sẽ cho phép so sánh giữa các vật liệu nano khác nhau Một số vật liệu nano tham khảo có sẵn, nhưng chúng là những vật liệu mô hình hình cầu có xác nhận chủ yếu cho kích thước và được sử dụng chủ yếu để hiệu chỉnh các công cụ trong việc đo kích thước hạt Sự vắng mặt của các tham số được xác định để đo lường và tiêu chuẩn hóa giao thức thử nghiệm được xác định là một trở ngại lớn cho các tài liệu tham khảo sản xuất

Hiện nay định nghĩa về "nano" là những gì vẫn còn đang được tranh luận Nói chung vật liệu nano được định nghĩa là nhỏ hơn khoảng 100 nm ít nhất trong một chiều Hiện nay định nghĩa này được đề xuất sử dụng như là một điểm khởi đầu kích thước của các hạt cơ bản và kết cấu của chúng Tuy nhiên, khi loại vật liệu nano là ở dạng hạt, các hạt có thể có mặt như là hạt đơn lẻ mà còn có thể có mặt như tích tụ lại / tổng thể Tùy thuộc vào loại vật liệu nano, phần lớn các hạt thực sự có thể được tích tụ lại Điều này có thể dẫn đến hiểu sai rằng tích tụ/ tập hợp của các hạt nano có kích thước cũng có thể vượt

ra ngoài kích thước 100nm và không được coi là vật liệu nano Nhưng chúng vẫn giữ được đặc tính hóa lý cụ thể đặc trưng cho một vật liệu nano, có thể là do diện tích bề mặt của chúng củ thể tương đối lớn (SSA) Do đó, khi mô tả một loại vật liệu nano điều quan trọng là không chỉ để mô tả kích thước hạt trung bình mà cũng là kích thước của các hạt

sơ cấp Ngoài ra, thông tin về sự hiện diện của sự tích tụ/ tập hợp củng nên được trình bày Khi kích thước hạt có nghĩa là lệch (Tức là lớn hơn) từ các kích thước hạt cơ bản này sẽ cho thấy sự hiện diện của một tổng thể tích tụ Ngoài kích thước diện tích bề mặt

cụ thể được xác định bởi phương pháp BET là một thước đo tốt để mô tả về các hạt, như

số liệu này chính là do nhà nước ban hành Do đó, việc mở rộng định nghĩa hiện hành dựa trên kích thước vật lý bằng cách cho thêm một giới hạn về diện tích bề mặt cụ thể trên 60 m²/g khối lượng vật liệu (giá trị của 60 g/m² tương ứng với diện tích bề mặt cụ thể của 100 nm lĩnh vực mật độ rắn của đơn vị) phải được xem xét

Một trong những hạn chế chủ yếu trong đánh giá rủi ro của các vật liệu nano nói chung là thiếu chất lượng cao về mức độ tiếp xúc và dữ liệu đo liều lượng cho cả với con người lẫn môi trường Một trong vấn đề là những khó khăn trong việc xác định sự hiện diện của vật liệu nano, và đo đúng cách chúng trên cơ sở thường xuyên trong các chất nền khác nhau Trái ngược với tình hình cho các tuyến đường tiếp xúc khác, cho vật liệu nano trong không khí, dụng cụ phân tích nói chung có sẵn để xác định tiếp xúc (kích thước phân bố khối lượng và số lượng) Đây là đặc biệt đúng trong bối cảnh của quá trình thử nghiệm Tuy nhiên, sự khác biệt giữa nền và tiếp xúc ngẫu nhiên nói chung là không thể hình thành trong đời thường như phương pháp làm việc chủ yếu là thước đo sự hiện diện của (siêu mịn) hạt và không phân biệt giữa các loại hạt có thể có mặt Cần tiếp tục thiết lập các kỹ thuật đo lường đáng tin cậy, tiêu chuẩn hóa, trong việc phát triển chiến lược đo lường, và tiếp tục thực hiện kiểm tra/ giám sát các kích thước hạt nano trong khu vực làm việc nhạy cảm Những thách thức hiện thấy, đặc biệt là trong phát hiện và đánh giá của các hạt nano được sản xuất trong môi trường Tương tự như vậy, ước tính tiếp xúc dành cho người tiêu dùng từ các sản phẩm thực phẩm và người tiêu dùng vẫn còn khó khăn Thông tin về sự hiện diện của vật liệu nano được sản xuất chỉ duy nhất dựa trên thông tin được cung cấp bởi nhà sản xuất Ngoài ra, dự toán tiếp xúc cũng bị cản trở

do thiếu thông tin về sử dụng sản phẩm và sử dụng nhiều sản phẩm có chứa sản xuất vật liệu nano Trong một trưng bày tương tự với không khí đo đạc, xác định vật liệu nano được sản xuất trong các sản phẩm tiêu dùng bị khó khăn trong việc phân biệt giữa các nền tảng và sự cố ý gia tăng sản xuất vật liệu nano Phối hợp nỗ lực và chiến lược nghiên cứu cho một đánh giá toàn diện tiếp xúc sản xuất vật liệu nano vẫn phải được xác định

Khi vật liệu nano kết hợp với một chất lỏng sinh học, nó có thể phủ lên với các protein và các phân tử sinh học Khi lớp protein có ảnh hưởng đến hoạt động của các hạt nano bao gồm cả hiệu ứng sinh học của nó, các hạt nano cũng có thể có hoạt động trên tiêu cực protein Các hạt nano được tìm thấy có tiềm năng thúc đẩy và làm chậm quá trình lắp ráp thành sợi protein trong ống nghiệm Những thí nghiệm này được thực hiện bằng cách sử dụng bằng cách ủ bệnh của các hạt nano với một số protein tinh khiết Cho

dù quá trình quan sát hình thành nhân cũng xảy ra trong một trong cơ thể bình thường hoặc trong nhiều chất lỏng sinh học phức tạp, nơi có cạnh tranh giữa các liên kết có thể diễn ra vẫn còn phải được xác định

Cần lưu ý rằng từ phổi và đường tiêu hóa chỉ có chịu đựng tối thiểu khoảng 1% hoặc ít hơn liều dùng nhập vào hệ tuần hoàn Tuy nhiên, mặc dù tỷ lệ phần trăm tối thiểu, điều này có thể dẫn đến một hệ thống sẵn có với một số lượng đáng kể các hạt nano Gan

và lá lách là hai cơ quan chính để phân phối Đối với một số hạt nano có thể có nguy cơ cho cả các bộ phận trong cơ thể,và theo kết quả điều tra cho đến nay là nó có nguy cơ cho tấc cả các bộ phận trên cơ thể, hoặc là thành phần hóa học của các hạt nano hay bản thân các hạt nano có thể được phát hiện, cho thấy các hạt nano phân phối tiềm năng ảnh hưởng đến các cơ quan này Các cơ quan này bao gồm não bộ và hệ thống sinh sản (tức là tinh hoàn) Để phân phối cho thai nhi trong tử cung kết quả trái ngược với quan sát Các kiến thức về dược động học đã được tăng lên cho thấy rằng các hạt nano đặc biệt là nhỏ hơn,

có một số cơ quan phân phối rộng lớn hơn nhiều so với các hạt nano khác Có dấu hiệu cho thấy sau khi lắng đọng ở niêm mạc mũi khứu giác các hạt nano có thể di chuyển vào não bộ Điều này có thể cung cấp một tuyến đường tiềm năng của các mục nhập cho các sản phẩm thuốc vào não Mặt khác quan sát này cũng có thể nâng cao một số mối quan tâm trong quan điểm của các bệnh chứa tinh bột của não bộ trong bối cảnh khả năng của các hạt nano để làm rung protein trong ống nghiệm Điều này chắc chắn rằng cần phải có một khu vực nghiên cứu bổ sung rất cấp thiết Dựa trên những quan sát về hậu quả của hạt có trong ô nhiễm không khí, một số tồn tại về ảnh hưởng có thể của các hạt nano trên

hệ thống tim mạch Tuy nhiên, điều này chưa được chứng minh rõ ràng là trường hợp cho các hạt nano được sản xuất từ trước cho đến nay Nhìn chung, thông tin về các mối nguy hiểm này có thể xảy ra khi các hạt nano cho các hiệu ứng tim mạch là khá hạn chế và nhu cầu còn mở rộng

Khi các ống nano đã được tìm thấy có đặc điểm tương tự với một số loại nguy hại

là a-mi-ăng, nó đã được chứng minh rằng phản ứng tương tự như viêm có thể được gây ra bởi các ống nano cụ thể gây ra do amiăng Các đặc điểm chính của các chất gây nên

những phản ứng này là hình thức mỏng dài xơ (chiều dài> 20 micromet), độ cứng và khó phân rã Cho dù các ống nano như vậy sẽ gây ra rủi ro đối với con người mặc dù không biết, như thêm vào các đặc điểm vật liệu nanô cụ thể, hít phải hoặc tiếp xúc với các cấu trúc như vậy sẽ là điều cần thiết Các kết luận chính của các nghiên cứu trên các ống nano carbon cụ thể liên quan đến nguy cơ cho biểu mô u trung đó là nguy cơ không thể loại trừ Vì vậy, khi sản xuất một trong những ống nano cần phải nhận thức rằng những đặc điểm nhất định (ví dụ như chiều dài, độ cứng, phân hủy) có thể gây ra rủi ro Các khả năng cho tình trạng viêm mãn tính và u trung biểu mô cảm ứng do đó cần được xem xét trong việc đánh giá an toàn mà đặc biệt là quá trình sản xuất vật liệu nanô Các tác hại cho di truyền của các hạt thông thường được điều khiển bởi hai cơ chế genotoxicity trực tiếp và genotoxicity (viêm qua trung gian) gián tiếp Các hạt nano có thể hoạt động thông qua một trong những con đường kể từ khi chúng gây ra viêm nhiễm và cũng có thể nhập các tế bào và gây stress oxy hóa Có một số kết quả cho rằng kích thước nhỏ cho phép các hạt nano để thâm nhập vào tế bào khoang phụ như ty thể và hạt nhân Các sự hiện diện của vật liệu nano trong ty thể và nhân mở khả năng gây ra stress oxy hóa trung gian genotoxicity, và tương tác trực tiếp với DNA, tương ứng Đối với một số hoạt động sản xuất các vật liệu nano có hại cho di truyền đã được báo cáo, chủ yếu là liên quan đến thế

hệ ROS, trong khi đối với những người khác đã thu được kết quả trái ngược

Trong quan điểm về việc sử dụng ngày càng tăng, việc sản xuất và xử lý vật liệu nano sản xuất, sẽ có sự gia tăng tiếp xúc với môi trường Như trong trường hợp rủi ro sức khoẻ con người, sự hiểu biết về kết quả và hoạt động của sản xuất vật liệu nano trong môi trường là rất quan trọng để dự đoán những ảnh hưởng tiềm năng nhiều hệ sinh thái độc hại trong môi trường Tầm quan trọng lớn là các ước lượng của các hạt nano về sự phát tán và hậu quả của nó, tiếp xúc trong môi trường Đối với các rủi ro môi trường đánh giá

dự toán của nồng độ nước là cần thiết Đánh giá nồng độ tiếp xúc của vật liệu nano phân tán đòi hỏi cái nhìn chi tiết vào quá trình hành động về các hạt trong môi trường Tuy nhiên, hiện kiến thức có sẵn về các quá trình này là không đủ để cho phép dự báo định lượng của môi trường về hậu quả của vật liệu nano Độ hòa tan của các vật liệu nano là

một vấn đề quan trọng là cần thiết phải được giải quyết Kiến thức về mức độ mà vật liệu nano về tỷ lệ và tốc độ này có nơi cần thiết ở hai khía cạnh: (i) điều khiển trực tiếp của các nồng độ vật liệu nano trong môi trường và trong những thời gian mà các vật liệu nano nằm trong môi trường và trong các sinh vật, và (ii) nó xác định nồng độ hòa tan loài có nguồn gốc từ các vật liệu nano Đó là khả nghi cho dù hiện đang có phương pháp chuẩn

để đo các tỷ lệ đầy đủ có thể cung cấp kiến thức này

Không giống như trong việc đánh giá nồng độ tiếp xúc của thông thường của hóa chất, hệ số các phân vùng octanol Kow có thể có một vai trò hạn chế trong dự đoán nước-chất rắn phân vùng Một lý thuyết khác để dự đoán mức độ tiếp xúc của vật liệu nano trong nước vẫn chưa được phát triển Dựa trên kiến thức được thành lập của khoa học, người ta cho rằng độ pH, ion và sự hiện diện của hữu cơ thiên nhiên vật chất trong vách ngăn nước (nước ngọt so với môi trường biển) là yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến mức

độ còn lại của vật liệu nano Tùy thuộc vào các yếu tố hóa học của các loại vật liệu nano sản xuất, kết hợp sự gia tăng và do đó lắng hoặc ngược lại có thể phân tán cao xảy ra

Ngoài ra, đối với nhiều vật liệu nano sản xuất hiện nay sử dụng phương pháp để xác định suy thoái sinh học sẽ không được áp dụng Đối với một số vật liệu nano chuyển giao các loài trong môi trường đã được chứng minh cho thấy khả năng cho sự tích lũy sinh học thông qua chuỗi thức ăn Đối với hoá chất hữu cơ đơn giản, có một mối quan hệ thiết lập giữa nước octanol trong hệ số (Kow) phân vùng và yếu tố tích lũy sinh học hoặc tập trung sinh học (BCF) Tuy nhiên, liệu mối quan hệ này có thể được áp dụng cho vật liệu nano, hay là không đủ dữ liệu để đánh giá và cần phải có nhiều dữ liệu hơn trong việc dánh giá

Hiệu ứng độc tính sinh thái về các loài trong môi trường đã được chứng minh, đặc biệt là sử dụng các loài thuỷ sản Một trong những vấn đề lớn trong kết quả của độc tính sinh thái và thử nghiệm nếu các hiệu ứng là không có thông tin phù hợp và áp dụng rộng rãi, làm thế nào để biết được các vật liệu nano lắng động hay phân tán trong môi trường tiếp xúc khác nhau thường được sử dụng trong thử nghiệm với độc tính sinh thái Trộn

các vật liệu nano với các trầm tích/ đất, mô tả đặc điểm theo thời gian, những khu vực mà vẫn còn ở giai đoạn đầu phát triển Các thiết bị đầu cuối thông thường được sử dụng trong độc tính sinh thái như tử vong, tăng trưởng, cho ăn, và sinh sản cũng có thể được sử dụng cho việc đánh giá độc tính sinh thái bởi vật liệu nano Ngoài ra, dấu ấn sinh học cụ thể tương tự như động vật có vú bao gồm cả độc tính oxy hóa, thiệt hại di truyền và biểu hiện gen có thể cung cấp một số hiểu biết về cơ chế gây độc của vật liệu nano

Các mối nguy hiểm sức khỏe và môi trường đã được chứng minh cho một loạt các sản xuất vật liệu nano Các mối nguy hiểm được xác định cho thấy tác động tiềm năng độc hại của vật liệu nano cho con người và môi trường Tuy nhiên, cần lưu ý rằng không phải tất cả các vật liệu nano tạo ra đều độc hại Có thể cho rằng, một số vật liệu nano sản xuất đã được sử dụng cho một thời gian dài (carbon đen, TiO ) và hiển thị độc tính thấp Giả thuyết rằng nhỏ hơn có nghĩa là nhiều hơn 2 phản ứng và do đó không độc hại nhiều,

có thể được chứng minh bằng các dữ liệu được công bố Trong vật liệu nano được coi tương tự như chất bình thường trong đó một số có thể là độc hại và một số có thể không Khi chưa có một mô hình áp dụng chung cho việc xác định các loại vật liệu nano, một trường hợp của cách tiếp cận với việc đánh giá rủi ro của vật liệu nano là khuyến khích

1 Bối cảnh

Sản phẩm của công nghệ nano được xem là mang lại lợi ích cho cuộc sống hàng ngày của công dân và để cung cấp cho những thách thức để tối ưu hóa về sử dụng tài nguyên thiên nhiên và bảo vệ môi trường Chúng đã được bán trên thị trường trong các lĩnh vực như y tế ( Mục tiêu phân phối thuốc, y học tái tạo, và chẩn đoán - biểu hiện bằng các bằng sáng chế phân tích), điện tử, mỹ phẩm, dệt may, công nghệ thông tin, và bảo vệ môi trường Với phát triển nhanh chóng các công nghệ xử lý, khối lượng sản xuất của vật liệu nano sẽ diễn ra với quy mô rộng với khả năng của công nhân và người tiêu dùng cũng như môi trường Liên minh châu Âu đã có trong Chiến lược và Kế hoạch hành động

và khoa học nano cung cấp công nghệ nano để phát triển các phương tiện để hưởng lợi từ tiềm năng của công nghệ nanô, mà còn làm điều này trong một điều kiện " an toàn, tích

hợp, và chịu trách nhiệm" Một xem xét của pháp luật về cộng đồng liên quan đến vật liệu nano được công bố Các mục tiêu của phát triển an toàn, tích hợp và trách nhiệm của công nghệ nano cũng được theo đuổi trong khung 7 Chương trình Nghiên cứu và phát triển công nghệ cho 2007-2013, hoạt động của Trung tâm hợp tác nghiên cứu, các chương trình nghiên cứu quốc gia, trong nền tảng công nghệ châu Âu (ETPs) và nghiên cứu của các ngành công nghiệp khác và các ngành công nghiệp liên quan Quốc tế, hợp tác vì an toàn của công nghệ nano cũng được diễn ra, đặc biệt là đối với các hoạt động trong OECD, tiêu chuẩn hóa trong tiêu chuẩn ISO / CEN, sản phẩm dược phẩm xuyên Đại Tây Dương hợp tác và cho các thiết bị y tế trong công tác hài hòa hóa toàn cầu

Theo ý kiến năm 2006, Ủy ban khoa học và Y tế (SCENIHR) kết luận rằng các rủi

ro vật liệu nano có thể có độc tính khác nhau và độc tính hơn so với các chất với số lượng lớn hơn Vì vậy rủi ro của nó cần được đánh giá trên từng trường hợp cụ thể và trên cơ sở các phương pháp đánh giá rủi ro và dụng cụ có thể yêu cầu phát triển hơn nữa

Một ý kiến SCENIHR thứ hai, được thông qua ngày 21-22 tháng 6 năm 2007, trên các vật liệu nano trong hướng dẫn kỹ thuật Tài liệu (TGDs) của hóa chất pháp luật về kết luận rằng hiện tại phương pháp mô tả trong TGDs nói chung là có khả năng để có thể xác định mối nguy hiểm, nhưng thay đổi là cần thiết để hướng dẫn đánh giá rủi ro cho sức khỏe con người và môi trường Hơn nữa, ý kiến nhấn mạnh sự cần thiết xác định sự phù hợp của các thủ tục kiểm tra hiện hành đối với các dự đoán của con người về dự toán rủi

ro y tế nguy hại cho tất cả các loại hạt nano Tùy thuộc về môi trường pháp lý, vai trò và

sự tham gia của các bên khác nhau và các bên liên quan, phạm vi và trách nhiệm phát triển thực hiện các nguy cơ đánh giá của vật liệu nano khác nhau ở các lĩnh vực Do đó góp phần hữu ích đáng kể cho trao đổi triệt để các thông tin khoa học trên toàn lĩnh vực

Do đó, nó được dự tính hoặc là sử dụng hiện có, hoặc tổ chức trên cơ sở từng trường hợp

cụ thể, các sự kiện hoặc các cơ chế trao đổi khác phù hợp với tất cả các bên quan tâm để tăng cường trao đổi các thông tin khoa học phát triển từ nhiều nguồn trong lĩnh vực đánh giá rủi ro của các vật liệu nano Từ đó Ủy ban sẽ xem xét quá trình quan trọng này là lợi ích, hỗ trợ, các chuyên gia cho rằng các ủy ban khoa học đã xây dựng lên trong ý kiến

của mình trong những năm gần đây Vì vậy SCENIHR dự kiến sẽ cập nhật và cung cấp cho khoa học tư vấn về đánh giá rủi ro của các vật liệu nano mới trong sắp tới, gần đây Tài liệu mang tên của OECD “ Phân tích bằng sáng chế mới bắt trạng thái hiện tại của công nghệ nano phát triển 15-Jun-2007 “ STI mới này liệu làm việc (2007 / 4) nhằm mục đích để nắm bắt hoạt động hiện sáng tạo trong công nghệ nano dựa trên phân tích của các ứng dụng bằng sáng chế cho Văn phòng Sáng chế châu Âu (EPO)

http://www.oecd.org/dataoecd/6/9/38780655.pdf

Trong độc chất hạt, thuật ngữ "phần lớn" thường được dùng để phân biệt các hạt nano với các hạt lớn hơn của cùng một hóa chất Tương tự có liên quan là so sánh các hình thức hạt nano với một hóa chất tự do (Nguyên tử, ion, phân tử) khí, tỷ lệ các loài Tất cả các thể loại (khí/ giải thể, nanoform khuẩn/ agglomerates và các tập đoàn với các vật liệu khác) có thể đóng một vai trò trong các vật liệu nano cách ảnh hưởng đến các sinh vật Trong văn bản này, thuật ngữ "đồng loạt" được dùng để chỉ tất cả các loài không phải của một loại vật liệu nano Khoa học thông tin, bao gồm cả các kết quả đầu ra của các sự kiện khác nhau về an toàn vật liệu nano và ý kiến của các cộng đồng Ủy ban khoa học và các nhóm, bao gồm các tập đoàn Châu Âu về đạo đức (ở đây đặc biệt là: Ý kiến

về đạo đức của Nanomedicine), các chất do Cơ quan Hóa chất châu Âu (ECHA), trên thực phẩm thức ăn của Cơ quan an toàn thực phẩm châu Âu (EFSA) và dược phẩm của

cơ quan thuốc châu Âu (EMEA) Các ý kiến khoa học cũng sẽ cung cấp đầu vào cho Ủy ban hoạt động khác nhau Căn cứ vào các hoạt động này Ủy ban thêm đóng góp cho các hoạt động khác nhau ở cấp châu Âu và quốc tế (tức là trong OECD, ISO / CEN, và các đối tác EU-Mỹ hoạt động) trong khu vực đánh giá rủi ro của dự kiến vật liệu nano

2 Điều khoản tham chiếu

SCENIHR được hỏi: Để xác định và đánh giá thông tin mới và cập nhật các ý kiến của các SCENIHR trên tiềm năng rủi ro của các sản phẩm của công nghệ nano, đặc biệt, đối với đặc tính, sinh thái độc chất và độc tố cũng như các đánh giá tiếp xúc Điều này phải được cập nhật và thực hiện một cách khôn ngoan có tính đến nguy cơ sắp tới đánh

giá nhu cầu cụ thể liên quan đến vật liệu nano và phát triển khoa học từ thông tin nhiều nguồn khác nhau, bao gồm kết quả từ các dự án nghiên cứu khoa học hoạt động của các nền tảng công nghệ Châu Âu liên quan đến sự an toàn của vật liệu nano

Bản cập nhật nên:

của con người, kể cả trong ống nghiệm và các phương pháp cơ thể, để giải quyết các khía cạnh cụ thể nano trong các đặc điểm và đánh giá rủi ro;

• cải tiến trong đánh giá phơi nhiễm (bao gồm, trong số những người khác, cũng thông tin liên quan về lấy mẫu, xét nghiệm phát hiện, thiết bị, mô hình hóa) để giải quyết các khía cạnh cụ thể nano và cung cấp một danh sách cụ thể vật liệu nano có tiếp xúc đáng kể có thể ghi nhận hiện nay từ các hoạt động trong công tác OECD về Sản xuất vật liệu nano;

• cải tiến trong đánh giá rủi ro chung bao gồm thông tin cụ thể liên kết với các thông tin cơ học để giải quyết các khía cạnh cụ thể nano

trong lĩnh vực liên quan đến các rủi ro có thể có của các sản phẩm của công nghệ nano dựa trên một kiến thức phân tích khoảng cách

(iii) Xác định, càng nhiều càng tốt giấy phép bằng chứng khoa học, trực tiếp hoặc gián tiếp sức khỏe rủi ro đối với các ứng dụng hiện tại và dự đoán được của vật liệu nano dựa trên thông tin liên quan đến khối lượng sản xuất trong các lĩnh vực khác nhau Đối với lĩnh vực mỹ phẩm và thiết bị y tế chỉ dẫn từ các bằng sáng chế nên cũng đặc biệt được đưa vào Rủi ro và đặc điểm riêng của vật liệu nano khác nhau phục vụ cùng một mục đích, được so sánh càng nhiều càng tốt

Cần lưu ý rằng Ủy ban có thể yêu cầu SCENIHR và SCCP để chuẩn bị đặc biệt ý

kiến về các ứng dụng cụ thể của vật liệu nano trong lĩnh vực mỹ phẩm và thiết bị y tế và

xử lý những như là một vấn đề ưu tiên

3 Cơ sở khoa học

3.1 Giới thiệu

Trong vài năm qua, đã có sự gia tăng nhận thức về những tiềm năng rủi ro kết hợp với vật sản xuất liệu nano Về mặt pháp lý, vật liệu nano sản xuất được được bao phủ bởi định nghĩa về chất như đã đề cập trong pháp luật REACH (Quy chế (EC) số 1907/2006) (Ủy ban châu Âu năm 2006) Rủi ro liên quan về chất phải được đánh giá theo quy định của EU khác nhau tùy thuộc vào loại sản phẩm và khối lượng sản xuất Một đánh giá của Cộng đồng châu Âu pháp luật liên quan đến vật liệu nano mới đây đã được hoàn tất (COM/2008/0366 cuối cùng) (Ủy ban châu Âu năm 2008) Kết luận chính là pháp luật hiện hành nào bao gồm nguyên tắc về đảm bảo khả năng sức khỏe, an toàn và rủi ro môi trường liên quan đến vật liệu nano Việc bảo vệ sức khỏe, an toàn và môi trường chủ yếu

là nhu cầu được tăng cường bằng cách cải thiện việc thực hiện pháp luật hiện hành Ngoài ra, nó đã được kết luận rằng những kiến thức về các vấn đề thiết yếu như mô tả đặc điểm, mối nguy hiểm, tiếp xúc, đánh giá rủi ro và quản lý rủi ro cần phải vật liệu nano

cần được cải thiện (Ủy ban châu Âu năm 2008)

Đến nay, đã có 3 ý kiến xử lý từ SCENIHR về các khía cạnh khác nhau có thể có rủi ro của việc sử dụng công nghệ nano trong tất cả các khía cạnh của xã hội Các ý kiến đầu tiên xử lý các phương pháp đánh giá rủi ro có sẵn để đánh giá tốt bất lợi về sức khỏe

và ảnh hưởng môi trường của các sản phẩm công nghệ nano (SCENIHR 2006), trong khi các ý kiến thứ hai và thứ ba được mô tả nhiều khía cạnh kỹ thuật về làm thế nào để đúng cách điều tra sự an toàn của vật liệu nano khi sử dụng tài liệu Hướng dẫn kỹ thuật cho việc đánh giá hồ sơ của các chất hóa học (SCENIHR 2007a), và những gì định nghĩa trong khu vực công nghệ nano có thể được sử dụng để đánh giá rủi ro (SCENIHR 2007b) Nó phải được lưu ý rằng công nghệ nano đã giới thiệu hình thức hạt nano hoá chất mới, trong đó tài liệu, hoạt động và hiệu quả phần lớn chưa được biết và quan tâm

đến Mặc dù chỉ có hai năm kể từ khi đánh giá đầu tiên rủi ro của công nghệ nano, đã có những hoạt động đáng kể trong việc đánh giá ảnh hưởng có hại của vật liệu nano, đặc biệt

là trong việc đánh giá tác động tiềm năng độc hại của vật liệu nano của trong ống nghiệm Hiện nay, trong ống nghiệm rất hữu ích cho mục đích kiểm tra và có thể cung cấp những hiểu biết có giá trị vào các cơ chế cơ bản của các tác dụng phụ hiệu ứng Tuy nhiên, trong ống nghiệm có những hạn chế của nó, đặc biệt là liên quan đến đánh giá của một nguy cơ có thể cho con người và môi trường Vì vậy, hiện nay, trong việc xét nghiệm vẫn còn cần thiết cho việc đánh giá rủi ro

Một vấn đề quan trọng của việc đánh giá an toàn thích hợp là sự lựa chọn của một liều tiếp xúc trong các hệ thống thử nghiệm có liên quan đến sự tiếp xúc của con người hoặc môi trường đối với vật liệu nanô Ngoài ra, vẫn còn một số bất ổn về số liệu về liều lượng tốt nhất được sử dụng trong đánh giá an toàn và đánh giá các nguy cơ vật liệu nano sản xuất Một thiếu sót trong sự thẩm định an toàn hiện hành của vật liệu nano là một thực tế hầu hết trong ống nghiệm và trong cơ thể các nghiên cứu chỉ ngắn hạn trong khi tác động đến sức khỏe con người và môi trường có nhiều khả năng xảy ra trong và sau khi tiếp xúc lâu dài Do đó, nhu cầu cấp thiết cho các nghiên cứu tiếp xúc lâu dài Có dấu hiệu cho thấy có sự gia tăng ổn định trong các sản phẩm được sản xuất bởi công nghệ nano hay có chứa vật liệu nano mà có sẵn trên thị trường Các hàng tồn kho của Trung tâm Quốc tế Woodrow Wilson cho các học giả hiện nay có gần 800 người tiêu dùng sản phẩm công nghệ nano (WWICS năm 2008) Một hạn chế lớn là nó được dựa trên thông tin tình nguyện và báo cáo từ các nhà sản xuất, mà trong nhiều trường hợp không thể xác minh Chất: một nguyên tố hóa học và các hợp chất của nó ở trạng thái tự nhiên hoặc thu được bằng cách sản xuất bất kỳ quá trình, bao gồm bất kỳ chất phụ gia cần thiết để bảo vệ

sự ổn định của nó và các tạp chất nào phát sinh từ quá trình sử dụng, nhưng không bao gồm bất kỳ dung môi có thể được tách mà không ảnh hưởng đến sự ổn định của chất hoặc thay đổi thành phần của nó

Như một vấn đề, một trong những vật liệu nano đã được áp dụng ngày càng nhiều

là nano bạc, có mặt trong một loạt các sản phẩm như rửa máy móc, vớ, thực phẩm liên hệ

với nguyên liệu, băng vết thương và thực phẩm bổ sung (Wijnhoven et al 2009, WWICS 2009) Việc sử dụng có thể có của nanoformulations bổ sung cho thực phẩm phải được xem xét cẩn thận vì nó có thể được coi hoặc là có tiềm năng nguy hại (EFSA 2008) hoặc

là có khả năng mang lại lợi ích tùy từng trường hợp cụ thể Tăng khả dụng sinh học do các nanoformulation bổ sung có thể được lợi cho một số ứng dụng nhưng có thể tạo ra khả năng dùng thuốc quá liều

Trong thực tế, khi vật liệu nano đang vững trong cấu trúc lớn, ví dụ trong các mạch điện tử, nó ít có khả năng thoát khỏi cấu trúc này và không có hoặc môi trường tiếp xúc có thể xảy ra Tuy nhiên, trong khi điều này có thể đúng trong sản xuất và sử dụng thích hợp các sản phẩm có chứa loại vật liệu nano, tiếp xúc có thể xảy ra trong chất thải, lạm dụng và tái chế Nói cách khác mà không cần tiếp xúc với bất kỳ không có rủi ro Do

đó dự toán các kịch bản tiếp xúc về tần số của họ, số lượng của họ và chất lượng, và mục tiêu của họ (các cá nhân, dân cư, v.v.) là hoàn toàn bắt buộc cho một đánh giá rủi ro hợp

lý Nó cần được nhận ra (đặc biệt là để xông tiếp xúc) tiếp xúc với bụi có thể là do tự nhiên và vô tình gây ra các hạt nano (như hạt ô nhiễm không khí do quá trình đốt cháy) Dựa trên các cuộc thảo luận làm việc nhóm trong OECD và ISO, một sự đồng thuận hiện nay đang nổi lên trên các tính chất vật lý-hóa học của hạt nano cần phải được giải quyết trong nguy cơ đánh giá quá trình của vật liệu nano (OECD 2008a) Cần lưu ý rằng những tài sản cũng cần được xác định cho các vật liệu nano được sử dụng trong thử nghiệm cho đánh giá an toàn, và không chỉ trên các vật liệu nano theo quy định của nhà sản xuất Đối với hầu hết vật liệu nano, một đánh giá đầy đủ về mối nguy hiểm tiềm năng chưa được thực hiện Gần đây, OECD đã bắt đầu một chương trình tài trợ, trong đó, đối với 14 của các vật liệu nano được sử dụng nhất, một hồ sơ xác định nguy cơ sẽ được sản xuất (OECD 2008a) Chương trình này có chứa một danh sách mở rộng của thiết bị đầu cuối được xác định bao gồm cả những thông tin vật liệu nano / nhận dạng, thể hoá, cũng như các tài liệu mô tả đặc điểm, số phận môi trường, độc học môi trường, động vật có vú độc chất, và an toàn vật liệu (OECD 2008a) Đối với đánh giá này, hiện tại hướng dẫn của OECD và các xét nghiệm khác sẽ được sử dụng Một trong những kết quả của chương trình này sẽ được hiểu biết sâu sắc vào sự phù hợp của các nguyên tắc OECD hiện tại để

xác định nguy hiểm và nơi mà sự thích nghi của các nguyên tắc này sẽ là cần thiết đặc biệt cho sản xuất vật liệu nano Điều này sẽ góp phần vào việc thiết kế một chiến lược thử nghiệm Ý kiến này đề với những phát triển gần đây trong lĩnh vực đánh giá rủi ro của vật liệu nano Một số mối nguy hiểm cụ thể đã được xác định sẽ được thảo luận trong bối cảnh nguy cơ đối với sức khỏe con người Chúng bao gồm phát triển trong sự hiểu biết của toxicokinetics của vật liệu nano, khả năng của các hạt nano để tạo ra protein rung, các hiệu ứng bệnh lý có thể có của các loại hình cụ thể của các ống nano carbon, genotoxicity và kích thước các hiệu ứng Kiến thức đang trở thành có sẵn trên các hành vi của các hạt nano trong môi trường về sự phát triển của kịch bản số phận có thể Ngoài ra, tác dụng trên các sinh vật môi trường đã được chứng minh Việc dàn dựng phương pháp đánh giá nguy cơ rủi ro của con người và môi trường được trình bày trong một trước ý kiến của SCENIHR (SCENIHR 2007a) sẽ được xây dựng trên hơn nữa

3.2 Đặc tính lý hoá và phân tích

Có một nhu cầu chung cho hài hòa của các phương pháp được sử dụng cho đặc tính của vật liệu nano Như một điểm bắt đầu, các mô tả chi tiết của vật liệu nano là rất quan trọng để đánh giá tính chất vật lý-hoá học của vật liệu nano đối với các hiệu ứng tiềm năng bất lợi của họ Điều này sẽ bao gồm một mô tả của các tạp chất có thể có hoặc chất gây ô nhiễm Kiến thức về các thuộc tính của vật liệu nano được sử dụng cũng cần thiết để có thể so sánh các nghiên cứu khác nhau Một sự đồng thuận hiện nay đang nổi lên trên đó các hạt nano có tính chất quan trọng trong việc đánh giá rủi ro của vật liệu nano (OECD 2008a) Cần lưu ý rằng những tài sản này phải được xác định cho các vật liệu nano cả hai được sử dụng trong các thử nghiệm để đánh giá an toàn và là cung cấp bởi nhà sản xuất Mặc dù vật liệu nano tự được quy định bởi định nghĩa về chất trong REACH pháp luật (Quy chế (EC) số 1907/2006) (Ủy ban châu Âu 2006), Hiện nay định nghĩa về "nano" là những gì vẫn còn đang được tranh luận các tổ chức khác nhau đã đề xuất định nghĩa về kích thước nano bằng cách sử dụng một giới hạn trên của khoảng 100

nm Nó sẽ được lưu ý rằng định nghĩa hiện nay hầu hết các đề xuất sử dụng kích thước của các chính hạt /cấu trúc như là một điểm khởi đầu Tuy nhiên, khi loại vật liệu nano là

trong hạt hình thức, các hạt có thể có mặt hoặc là các hạt đơn lẻ hoặc như agglomerates Tùy thuộc vào loại vật liệu nano, phần lớn các hạt thậm chí có thể được agglomerates Điều này có thể dẫn đến hiểu sai rằng agglomerates hay tập hợp của các hạt nano có kích thước bên ngoài cũng vượt ra ngoài 100 nm không coi là vật liệu nano Tuy nhiên, chúng vẫn giữ được đặc tính hóa lý cụ thể đặc tính của vật liệu nano, có thể là do diện tích bề mặt lớn cụ thể của họ (SSA) Sự không chắc chắn về sự hiện diện của vật liệu nano (hoặc xác định theo kích cỡ, 60 m2/g khi tính cho <100 nm lĩnh vực mật độ đơn vị) trong sản phẩm trở nên tầm quan trọng lớn khi thông tin duy nhất về sự hiện diện của một loại vật liệu nano chỉ dựa vào những thông tin được cung cấp bởi nhà sản xuất Hiện tại, thường không thể đánh giá những nội dung loại vật liệu nano của các sản phẩm này khi các loại vật liệu nano trong câu hỏi được trộn vào một ma trận phức tạp của sản phẩm Điều này không giải quyết được vấn đề xảy ra trong các sản phẩm tiêu dùng, đặc biệt là mỹ phẩm

và chăm sóc sức khỏe sản phẩm, và cũng có trong các sản phẩm thực phẩm và thức ăn Tất cả các sản phẩm này đóng góp vào hiện tiếp xúc của người dân châu Âu Khi mô tả một loại vật liệu nano vì thế quan trọng để mô tả không chỉ có nghĩa là kích thước hạt mà còn kích thước của các hạt sơ cấp Ngoài ra, thông tin về sự hiện diện của agglomerates

và / hoặc tập hợp nên được trình bày Khi có nghĩa là hạt lệch kích thước (tức là lớn hơn)

từ các kích thước hạt cơ bản này sẽ cho biết sự hiện diện của agglomerates / uẩn thông tin này nên được bao gồm trong mô tả của các loại vật liệu nano và / hoặc sản phẩm có chứa các loại vật liệu nano Trong Ngoài kích thước, diện tích bề mặt cụ thể là số liệu tốt

để mô tả các hạt bụi Các diện tích bề mặt cụ thể được xác định theo phương pháp BET (Brunauer và cộng sự năm 1938.) có lợi thế là độc lập với chính so với nhà nước đóng bánh Dữ liệu khoa học về độc tính cho thấy tổng diện tích bề mặt của hạt nano là một hợp lý số liệu để mô tả phản ứng độc tính trong các hệ thống sinh học Tổng số diện tích

bề mặt không nên nhầm lẫn với diện tích bề mặt cụ thể (SSA), nơi nhỏ hơn các hạt có một SSA lớn hơn độc lập cho dù họ có mặt như tiểu học, tổng hợp kết khối hoặc hạt

3.2.1 Đặc điểm của các tính chất vật lý-hóa học

Hiện tại các cuộc thảo luận đang diễn ra, cả ở OECD, mức ISO, liên quan đến

nhiều đặc điểm của các hạt nano cần phải được đo (OECD 2008a) Các chính thông số quan tâm về an toàn hạt nano là:

• Kết cấu công thức / cấu trúc phân tử

• Thành phần của loại vật liệu nano (bao gồm cả mức độ tinh khiết, tạp chất được biết đến hoặc chất phụ gia)

• Giai đoạn nhận dạng

• Bề mặt hóa học (thành phần, phí, căng thẳng, các trang web phản ứng, thể cấu trúc, tính chất quang xúc tác, zeta tiềm năng)

• Hydrophilicity / lipophilicity Khi vật liệu nano được sử dụng trong các hệ thống thử nghiệm, người ta cần phải nhận thức rằng một số tài sản mà cần phải được xác định là phần lớn phụ thuộc vào các phương tiện truyền thông xung quanh và sự tiến hóa theo thời gian của vật liệu nano Do

đó, tập trung chủ yếu nên được để đánh giá các vật liệu nano ở dạng chính xác các / thành phần họ có như sản xuất, và trong việc xây dựng các giao cho người dùng cuối và môi trường khi xây dựng có chứa các hạt nano miễn phí Vật liệu nano có thể tồn tại như nanopowders; lơ lửng trong không khí (Siêu mịn các hạt, các hạt nano, hạt nhân ngưng tụ), lơ lửng trong chất lỏng (chất keo) và kết hợp trong chất rắn Đối với đánh giá an toàn sinh học, vật liệu nano sản xuất cần được phân tán trong một phương tiện truyền thông thích hợp Sự tương tác giữa các phương tiện truyền thông và vật liệu nano có thể có một ảnh hưởng sâu sắc tới hành vi của hệ thống treo

Với số lượng ngày càng tăng của sản xuất vật liệu nano mới phát sinh các tầm quan trọng của động học giải thể tiềm năng cần được nhấn mạnh Kể từ khi giải thể động học thường tỷ lệ thuận với diện tích bề mặt, vật liệu nano có khả năng giải thể nhanh hơn nhiều so với các vật liệu có kích thước lớn hơn Điều này áp dụng ví dụ: để các hạt nano bạc mà đang ngày càng được sử dụng cho phát hành của họ của các ion bạc như các chất chống khuẩn Nhưng động học giải thể không đúng cách nghiên cứu Ví dụ của các hạt nano bạc nêu bật sự phức tạp của dự nguy cơ vật liệu nano từ các tương tác bất lợi của các hạt nano bạc với các hệ thống sinh học cần phải được phân biệt với những người tương tác của các ion bạc Cần nhấn mạnh rằng không phải tất cả các tài sản có thể được xác định trong mọi tình huống, cũng như không có cần thiết phải làm như vậy

3.2.2 Phát hiện và phân tích

Phương pháp đánh giá của các hạt nano trong không khí (aerosol) và bị đình chỉ trong chất lỏng hoặc chất lỏng đã được tiếp tục phát triển, và các phương pháp mới đã trở thành có sẵn Đáng chú ý, tương tự như phân tích hóa học tiên tiến nhất nhiều người trong số những phương pháp này liên quan đến cụ nghiên cứu cấp yêu cầu nhân viên vận hành được đào tạo và không phải luôn luôn đơn giản để sử dụng trong các thiết lập 'y tế công cộng' điển hình Mặt khác, điện thoại di động và di động / thiết bị cầm tay cũng đang trở thành có sẵn, và số lượng ngày càng tăng nghiên cứu đã được thực hiện và công

bố trong những năm gần đây (Mordas et al 2008, Smith 2004) Tuy nhiên, sự giàu có của các nghiên cứu liên quan đến nền của khí quyển các hạt nano, và ít làm việc trong bối cảnh của các hạt nano sản xuất đã thực sự xuất hiện Hơn nữa, đó vẫn là một thiếu tái sản xuất, so sánh và lặp lại hài hoà các giao thức để đo lường và đặc trưng vật liệu nano (SCENIHR 2006) Khả năng cung cấp dụng cụ thể hoạt động thường xuyên hơn, cùng nhau với các giao thức tối ưu là rất quan trọng cho việc cung cấp dữ liệu có ý nghĩa và hợp lệ được so sánh, tái sản xuất, và lặp lại, và đó có thể sản xuất một hệ thống đáng tin cậy nguy cơ xác định,đánh giá và quản lý Điều này đòi hỏi xác định các số liệu nhất phù hợp với đặc tính nguy hiểm và tiếp xúc, bao gồm các phương pháp để thực hiện các phép

đo Để có cái nhìn rộng hơn về các danh mục đầu tư đầy đủ có sẵn phương pháp để phát

hiện các hạt nano và phân tích, người đọc được gọi SCENIHR (2006)

Đối với các đo lường của các hạt trong không khí, một số phương pháp có sẵn

Họ có được phát triển từ những năm 1980, là rất đáng tin cậy và thường rất nhạy cảm, nhưng đôi khi tốn kém Tùy thuộc vào các thông số hóa lý của một loại vật liệu nano và bao gồm cả off-line phân tích, nhiều công ty cung cấp thiết bị có thể mô tả các hạt trong không khí xuống đến phạm vi nanomet Kinh nghiệm cũng có sẵn trong trường của kính hiển vi điện tử và microanalysis của các hạt nano trong phần mô và kết tủa trên chất nền (ví dụ như Geiser và cộng sự năm 2005.) Các phương pháp đo lường, trong các kĩ thuật quang học chẳng hạn như tán xạ ánh sáng (Lindfors và cộng sự năm 2004.), có thể được

áp dụng để treo trong các phương tiện truyền thông khí và chất lỏng và rắn ma trận Các hạt động lực bị đình chỉ phụ thuộc mạnh mẽ vào môi trường bị đình chỉ Hấp thụ và kính hiển vi phân tán của các hạt nano kim loại duy nhất cho phép theo dõi của các hạt nano bị đình chỉ trong giai đoạn lỏng (Van Dijk et al 2006) Công nghệ này kết quả là thiết bị mới với khả năng theo dõi quang học và xác định các hạt nano kim loại trong nước Việc

sử dụng ngưng tụ Nucleus đếm, cũng được thành lập trong khoa học bình phun, bây giờ

có thể được thường xuyên sử dụng để có được thông tin về các hạt nano, nhưng vẫn không thể phân biệt các hạt từ nền Trong một ý nghĩa phân tích, phương pháp mạnh nhất, thời gian thực một khối lượng hạt phổ, tiếp tục được phát triển để cung cấp một phương pháp đáng tin cậy cho đánh giá của các hạt nano lơ lửng trong khí và chất lỏng (bằng Electrospray ion hóa) với ứng dụng tiềm năng để các chất lỏng khác (Kane và cộng

sự năm2001 Noble và Prather 2000) Ở đây, một phổ khối lượng phù hợp với phân tích hóa học của các thành phần của cá nhân các hạt nano bao gồm các lớp bề mặt có thể được lấy mẫu và phân tích Ít nhất hai thương mại set-up hiện đang có sẵn Tất cả những kỹ thuật phân tích có của họ độ tin cậy và cấu hình cụ thể nhạy cảm và thường cần phải được kết hợp để có được đáng tin cậy và đánh giá cụ thể Do đó, đặc biệt xem xét cần phải được trao cho mỗi phương pháp để xác minh các đặc tính của vật liệu nano trong nhiều giai đoạn Điển hình cho hiệu suất cao, phân tích kỹ thuật, một số vấn đề chung cần phải được xem xét trong việc áp dụng những phương pháp này cho một trường hợp cụ

thể (ví dụ: chính xác, mẫu chuẩn bị, vai trò của chất nền và sự hiện diện của ô nhiễm)

3.2.3 Chuẩn bị cho thử nghiệm loại vật liệu nano sinh học

3.2.3.1 Tầm quan trọng của sự phân tán

Khi các hạt nano sản xuất được phân tích trong một mẫu sạch, không chứa các tài liệu, tài sản vật lý-hóa học có thể được nghiên cứu (sử dụng nhiều dụng cụ được thương mại hóa) với mức độ chính xác cần thiết cho sản xuất của họ nhắm mục tiêu và thử nghiệm Tuy nhiên, nếu các hạt nano được trộn lẫn trong một ma trận của các vật liệu khác nhau, như là trường hợp cho các ứng dụng khoa học và công nghệ, sản phẩm tiêu dùng và trong các mẫu độc tính và độc tính sinh thái, sau đó nó sẽ trở thành vượt khó khăn để xác định những hạt nano từ khi họ có thể chỉ xảy ra ở phần trên 106-1012 của ma trận xung quanh Trong thực tế, các hạt nano trở thành "kim trong hay chồng "đó là cực

kỳ laboursome để tìm kiếm, xác định và đặc trưng Nó được biết đến từ khoa học keo mà các hạt nano có thể hình thành agglomerates hay tập hợp, đặc biệt là khi họ được lưu giữ dưới dạng bột trong điều kiện khô ráo Xu hướng này để tổng hợp có thể tạo ra khó khăn khi thử nghiệm độc tính của các hạt nano Tuy nhiên, mặc dù xu hướng của họ để tổng hợp, các hạt nano thường không thay đổi cụ thể của họ diện tích bề mặt Tổng diện tích

bề mặt là một thông số quan trọng cho tương tác với sinh học hệ thống Thông thường, một loại bột khô hoặc đình chỉ một trong môi trường nước dựa trên hoặc một số chất lỏng khác được sử dụng để quản lý các hạt nano vào hệ thống sinh học Một số Các nghiên cứu đã thực hiện các đề xuất như thế nào tốt nhất giải tán các hạt nano (et al Bihari Năm

2008, Buford et al Năm 2007, Sager et al 2007) Tốt nhất các giao thức có thể khác nhau giữa vật liệu nano khác nhau Nó có vẻ rõ ràng là cần có một nỗ lực tốt nhất để làm các hạt nano trong một kích thước mà có liên quan đến người tiêu dùng mong đợi / tiếp xúc với dân số

Phát tán các phương pháp được đề xuất cho các hạt bằng cách sử dụng phương pháp tiếp cận hợp lý bao gồm sử dụng albumin, một khá nhạt nhẽo và phổ biến tinh cầu protein (Bihari et al 2008), và phospholipid màng phổi dịch (Wallace và cộng sự năm 2007.) Các nhà nghiên cứu phải được nhận thức rằng các lớp phủ có thể làm thay đổi các

thuộc tính của loại vật liệu nano đang được thử nghiệm và do đó, các hoạt động sinh học được xem xét Chất tẩy rửa tổng hợp như polyoxyethylene Sorbitan monooleate (et al Wick 2007) và Tween (Warheit và cộng sự năm 2003.) đã được sử dụng để giải tán các hạt nano cho mục đích thử nghiệm Các nhà nghiên cứu phải được nhận thức rằng những

bổ sung có thể được độc hại của tự mình hoặc hoạt động như một chất chống oxy hóa (ví dụ: Tween) Những bổ sung cần được xem xét xem xét khi đặc trưng cho vật liệu nano chuẩn bị sẵn sàng để thử nghiệm

3.2.3.2 Tham khảo vật liệu nano, đặc điểm và mục kiểm tra

"Tài liệu tham khảo" (RM) là tên gọi chung cho các tài liệu có một chứng minh và

đủ đồng nhất và ổn định trong điều khoản của một mục đích sử dụng xác định "Tài liệu tham khảo chất "hoặc" hoá chất tham khảo "là những thuật ngữ sử dụng trong các chất độc đối với vật liệu cần để đáp ứng các yêu cầu tương tự như khái niệm nhưng được sử dụng để xác định nguy cơ, thường theo GLP Tài liệu tham khảo (RMS) cần phải được sản xuất và sử dụng ứng dụng các điều kiện và điều khoản tiêu chuẩn hóa và được mô tả trong hướng dẫn ISO 30-35 Khi được sử dụng trong các độc chất như các bài kiểm tra, các nguyên tắc của OECD GLP GD 34 và áp dụng với những sửa đổi (OECD 2005) RMS có thể được sử dụng cho mục đích khác nhau, chẳng hạn như hiệu chuẩn, đánh giá của phòng thí nghiệm trình độ, thực hiện phương pháp xét nghiệm Trong thử nghiệm độc tính để xác định nguy cơ chấttham khảo / vật liệu có thể được sử dụng để so sánh với

cả tích cực (độc hại) và tiêu cực phản ứng Hiện nay, một số nhỏ các tài liệu tham khảo

đã tồn tại trong lĩnh vực sản xuất vật liệu nano và các hạt nano (ví dụ như các hạt nano vàng từ Viện Tiêu chuẩn và Công nghệ (NIST), Gaithersburg, MD, Hoa Kỳ và silica từ

Ủy ban châu Âu, Viện Vật liệu và tham khảo Đo (IRMM), Công ty Trung tâm Nghiên cứu (JRC), Geel, Bỉ) Họ là những cầu mô hình vật liệu đó được chứng nhận chủ yếu cho các kích thước và được sử dụng chủ yếu để hiệu chỉnh dụng cụ mà đo kích thước hạt Sự vắng mặt của các tham số được xác định để đo lường ("measurands") và các giao thức thử nghiệm tiêu chuẩn được xác định là một chính trở ngại cho sản xuất vật liệu tham khảo, bởi vì đã đồng ý và phương pháp hài hòa được cần thiết

Một vấn đề điển hình của thông tin được tạo ra bởi các phép đo hoặc các nghiên cứu là kết hợp một đo lường một phần những kiến thức về một tài liệu tham khảo với một mục đích sử dụng trong độc tính thử nghiệm hệ thống theo GLP Hệ thống kiểm tra độc tính bắt chước các tuyến đường (và kịch bản) của các tiếp xúc và thường yêu cầu thông tin về liều lượng Một nghiên cứu, kiểm tra, kiểm tra, khi thực hiện thành công, tạo ra một dự đoán về tác động của quan tâm Trong các thử nghiệm độc tính, độ tin cậy và phù hợp cả hai đóng góp vào tổng thể dự báo năng lực và hiệu lực của một thử nghiệm cho mục đích của nó Trong thực tế, và trong thỏa thuận với các yêu cầu nêu trên, mô tả đặc điểm kết quả nên được thu và sử dụng trong bối cảnh kịch bản thích hợp của họ Các thông tin cần được sử dụng để mô tả về tính chất nội tại và bên ngoài Các nguyên tắc đo lường của các vật liệu nano tham khảo có sẵn cho đến nay không thể được sử dụng hoặc ngoại suy để thử nghiệm độc tính và kết quả liên quan, nhưng thông tin trên tài sản cung cấp một cơ sở đáng tin cậy như điểm khởi đầu cho các mục kiểm tra và tham khảo sử dụng trong các nghiên cứu như vậy Việc chuẩn bị và sử dụng một tài liệu tham khảo bao gồm hai giai đoạn:

Giai đoạn 1 là đặc điểm của các tính chất nội tại của một loại vật liệu nano tham khảo, nó ổn định và đồng nhất Hóa lý tài sản cần phải được xác định Các vật lý nhà nước và chuẩn bị hình thành của vật liệu kiểm tra do đó nên có liên quan sản xuất và

sử dụng Mẫu chuẩn bị các bước tương ứng với mẫu phân tích chuẩn bị nên được giới phê bình đánh giá về việc là một yếu tố quyết định của Kết quả đo chính nó Khi một tài liệu tham khảo được chuẩn bị để sử dụng trong các hệ thống thử nghiệm để đánh giá độc tính hoặc môi trường số phận phân tích, nó sẽ được đưa vào một chiếc xe/ ma trận/ phương tiện truyền thông phụ thuộc vào loại xét nghiệm kiểm tra được sử dụng Điều này bao gồm điều hòa và sự lựa chọn của ma trận thành phần Các mẫu thử nghiệm được chuẩn bị do đó phải tương ứng với các yêu cầu của phương pháp thử nghiệm và tốt hơn là đại diện cho tình hình tiếp xúc được xác định

Giai đoạn 2 bao gồm các đặc tính của tài sản sau đây chuẩn bị mẫu thử nghiệm Kết quả phụ thuộc vào các giao thức được sử dụng và các thành phần ma trận, có

thể là cần thiết cho một hệ thống thử nghiệm nhất định và là một phần của hệ thống thử nghiệm Một số kết quả có thể đạt được cho các loại vật liệu nano cùng tham khảo và tính chất của nó phụ thuộc vào các điều và ma trận được sử dụng Thật vậy, kích thước hình dạng và diện tích bề mặt ảnh hưởng đến các mối nguy hiểm kết hợp với vật liệu nano, tại

ít nhất là bởi vì các thông số này ảnh hưởng đến các tính chất vận chuyển của các hạt (Hấp thu, phân phối, và bài tiết) Tham khảo vật liệu nano có thể thấy trong bối cảnh của

họ về mục đích sử dụng Họ là những công cụ chất lượng và phương pháp xác thực Họ phục vụ hài hòa hóa phương pháp và tiêu chuẩn hoá, và đánh giá hoạt động

3.3 Phát triển trong phương pháp luận để đánh giá phơi nhiễm

Một trong những tuyến đường chính của phơi nhiễm cho con người được coi là qua đường hô hấp, trong đó rất nhiều thông tin có sẵn bao gồm cả các phép đo tiếp xúc Tiếp xúc với dữ liệu có sẵn cho các hạt nano không sản xuất (thường được gọi là ultrafines) từ quá trình đốt, nhưng những dữ liệu này không cụ thể cho các hạt nano được sản xuất Tuy nhiên, các kiến thức thu được từ các nghiên cứu của các sản phẩm đốt có thể làm ngoại suy có thể và cho phép kết luận dự kiến sẽ được rút ra cho hạt nano không khí giao thông vận tải và tiếp xúc ở người Trái ngược với tình hình cho khác các tuyến đường tiếp xúc, đối với vật liệu nano không khí, dụng cụ phân tích thường có sẵn để xác định tiếp xúc (kích thước phân bố khối lượng và số lượng) Đây là đặc biệt đúng trong bối cảnh của bầu khí quyển thử nghiệm Tuy nhiên, nó vẫn khó phân biệt nền từ tiếp xúc ngẫu nhiên trong các tình huống thực tế đời sống như những phương pháp này chủ yếu là thước đo sự hiện diện của (siêu mịn) các hạt và không phân biệt đối xử giữa các loại hạt khác nhau Tiếp xúc của con người và hệ sinh thái có thể xảy ra thông qua các giai đoạn của khí,nước, và rắn Loại thứ hai có thể bao gồm thực phẩm và người tiêu dùng sản phẩm như mỹ phẩm Các tuyến đường hấp thu, liều, và nhóm người tiếp xúc phải được phân biệt ngoài tiếp xúc ma trận Đối với các phép đo độ phơi sáng, ba nhóm khác nhau nói chung là tốt, cụ thể là công nhân, người tiêu dùng, và công chúng nói chung Trong trường hợp người lao động, hít phải là nói chung các tuyến đường chính của tiếp xúc Ngoài ra, người tiêu dùng và công chúng nói chung là ngày càng tiếp xúc với vật liệu

nano trong các sản phẩm tiêu dùng khác nhau thông qua đường miệng và da các tuyến đường Cần lưu ý rằng một phần của vật liệu nano đưa lên khi hít phải sẽ gây ra một dạ dày-ruột hấp thu do cơ chế hiện tại mucociliary trong phổi cho loại bỏ hạt Một điểm quan trọng, hiện đang rất thường bị bỏ quên trong tiếp xúc và sức khỏe tác nghiên cứu, là việc xác định liều lượng có thể thay đổi đáng kể Đi tiếp xúc với không khí làm ví dụ, tiếp xúc với các hạt được sản xuất với trung bình đường kính là 90 nm sẽ dẫn đến một liều nội bộ tổng thể trong khoảng 30-40% tiếp xúc giá trị, trong khi cùng giá trị cho 20

nm hạt tăng lên 70-80% (theo ICRP-mô hình cho một công nhân lành mạnh) (ICRP 1994)

Hình 1 tóm tắt các sự khác nhau đo lường kỹ thuật và phương pháp tiếp cận có thể cho đánh giá tiếp xúc Nó cũng cung cấp cho các phác thảo các chiến lược đo vì nó sự khác biệt giữa cá nhân và không gian (màn hình điểm cố định) cũng như liên tục và gián đoạn đo Những hạn chế của kỹ thuật đo lường trực tiếp đo lường ảnh hưởng chiến lược Nói chung, khá một vài kỹ thuật đo lường có sẵn để đánh giá các hạt nano tiếp xúc bao gồm cả khối lượng và kỹ thuật dựa trên số lượng, một hạt hóa học phân tích trực tuyến /

kỹ thuật offline vv (Kuhlbusch et al 2008a.) Các điểm chấp nhận cho việc thực hiện đánh giá tiếp xúc tốt là thiếu thiết bị để xác định tiếp xúc cá nhân mà liên tục có thể phân tích các hạt đơn lẻ hoặc họ agglomerates cho hóa học và tính chất vật lý có liên quan cho sức khỏe

Hình 1: Tiếp xúc liên quan đến đo lường (chuyển thể từ et al Borm năm 2006.)

Chỉ có một số giấy tờ đã được công bố về chiến lược đo đang được cần thiết để cho phép đánh giá tiếp xúc đầu tiên hướng tới sản xuất vật liệu nano Brouwer và cộng sự năm 2004, Kuhlbusch et al 2008b)

Hiện nay hầu hết các nghiên cứu và đo đạc đã được tiến hành để đánh giá sự tiếp xúc của người lao động thông qua đường hô hấp Dữ liệu về phơi nhiễm không khí vẫn còn khan hiếm và không phải lúc nào phân biệt rõ ràng xung quanh các hạt sản xuất (Fujitani và cộng sự năm 2008 Kuhlbusch et al Năm 2004, Kuhlbusch và Fissan, năm 2006, Kuhlbusch et al 2008a, Kuhlbusch et al 2008b, Maynard et al Năm 2004, Tsai et al Năm 2008, Wake et al Năm 2002, Yeganeh et al Năm 2008) 400 nm"

Trong hầu hết trường hợp, nó được xem là agglomerates của các hạt nano với đường kính> 400 nm được phát hành trong quá trình xử lý Trong một trường hợp (Yeganeh và cộng sự năm 2008.), Tăng đáng kể sub-100 nm số hạt nồng độ trong việc xử lý carbonate vật liệu nano được báo cáo thứ hai cho thấy rằng phối hợp đo lường chiến dịch trong khu vực làm việc khác nhau vẫn còn cần thiết để lấy được một cái nhìn tổng quan toàn diện Không có định lượng hoặc định tính đo lường của vật liệu nano được sản xuất trong môi trường không khí xung quanh bên ngoài nơi làm việc được biết đến Điều tra của Murr (Murr và cộng sự năm 2004, Murr và Guerrero 2006) cho thấy rằng các ống nano carbon

có thể bắt nguồn từ quá trình đốt cháy chung quy trình và có thể được tìm thấy trong các địa điểm xung quanh Điều này minh họa các khó khăn của xác định các vật liệu nano không khí sản xuất Nhìn chung, các cơ sở thông tin để đánh giá phơi nhiễm tại nơi làm việc hiện đang được xây dựng trên một cơ sở dữ liệu hạn chế mà đã được cải thiện trong

so sánh, khối lượng và khả năng tái Điều này có thể đạt được bằng cách làm việc về tính khả thi của các đánh giá thường xuyên, phát triển kỹ thuật đo lường đáng tin cậy, tiêu chuẩn kỹ thuật đo lường, chiến lược phát triển đo lường và thực hiện kiểm tra và giám sát các hạt nano trong khu vực làm việc nhạy cảm Những thách thức hiện thấy đặc biệt là trong phát hiện và đánh giá sản phẩm của các hạt nano trong môi trường

Ngoài kích thước hạt và số, các số liệu khác có thể được xác định để thể hiện tiếp xúc Chúng bao gồm diện tích bề mặt hạt, phí bề mặt (zeta tiềm năng), bề mặt khu vực

phản ứng (gốc hình thành, hình ảnh xúc tác-, quá trình oxy hóa, giảm), vv Việc lựa chọn

số liệu liều phụ thuộc vào điểm cuối của lãi suất Tiếp xúc với các ước tính từ các sản phẩm thực phẩm và người tiêu dùng vẫn còn khó khăn Thông tin về sự hiện diện của vật liệu nano được sản xuất chỉ duy nhất dựa trên thông tin (yêu cầu) cung cấp bởi nhà sản xuất Ngoài ra, dự toán tiếp xúc cũng hạn chế do thiếu thông tin về sử dụng sản phẩm và

sử dụng nhiều sản phẩm có chứa sản xuất vật liệu nano Trong một thời trang tương tự để

đo nhiệt độ, xác định sản xuất vật liệu nano trong các sản phẩm tiêu dùng bị khó khăn trong việc phân biệt đối xử giữa nền và cố ý thêm vào sản xuất vật liệu nano Phối hợp các nỗ lực và nghiên cứu chiến lược cho một đánh giá toàn diện tiếp xúc của sản xuất vật liệu nano vẫn phải được xác định

3.4 Giao diện giữa vật liệu nano và các hệ thống sinh học

Khi vật liệu nano tiếp xúc với một chất lỏng sinh học, chất lỏng thường xuyên vào

lỗ chân lông của vật liệu nano cho dù chúng là các hạt đơn hoặc kết khối / uẩn Kết quả

là, họ có thể trở nên tráng với các protein (et al Blunk Năm 1993, Cedervall et al Năm

2007, Labarre et al 2005) và phân tử sinh học khác Các lớp phủ có thể sau đó ảnh hưởng đến kết quả của các phản ứng sinh học với các hạt nano Protein đã được nghiên cứu rộng rãi nhất trong các hệ thống động vật có vú Các hiệp hội và phân ly của cácprotein từ các vật liệu nano đã được tìm thấy phụ thuộc vào hạt sợ nước và kích thước (bán kính cong) (Cedervall và cộng sự năm 2007.) Nhiều protein hình thành các phức tạm với vật liệu nano, các ràng buộc và phân ly được phụ thuộc vào nhận dạng protein Albumin và fibrinogen hiển thị mức giá tương đối cao cả hai liên kết và phân ly so với AI apolipoprotein Khi có một dư thừa chất lỏng sinh học (huyết thanh) các protein phong phú hơn với ái lực cao hơn có thể thậm chí cuối cùng thống trị các protein có trên bề mặt hạt, được gọi là "Protein hoa" (Cedervall et al 2007)

with the target sites

Hình 2: Những thay đổi tiềm năng trong bản chất của một loại vật liệu nano do các xung quanh

Phương tiện truyền thông các phòng thủ cơ thể đã tiến hóa trong một cách mà họ

có thể đối phó với bất kỳ thể hiểu được loại vật liệu nước ngoài nhập vào hệ thống sinh

học, bao gồm vi khuẩn, virus và hạt Bề mặt ngoài được bao phủ với các phân tử chủ nhà

có mặt tại cổng nhập cảnh Các phân tử này chủ động theo nhiều cách Một số là opsonins và sau ràng buộc bề mặt hạt, họ được công nhận bởi các tế bào, quốc phòng, trong đó có các thụ thể cho họ, kết quả thực bào và giải phóng mặt bằng ví dụ: scavenger thụ Các thụ thể scavenger MARCO là cần thiết để phòng chống viêm phổi do phế cầu khuẩn phổi và hít hạt (Arredouani và cộng sự năm 2004.) Các protein của hệ thống để bổ sung cho kết nước ngoài gốc loại vật liệu nano Tích tụ do lưu trữ Thay đổi do để ban đầu tương tác với hệ thống sinh học Thay đổi do tương tác trong tiếp xúc với môi trường Sau

đó thay đổi ảnh hưởng đến sự tương tác với các trang web mục tiêu bề mặt Điều này dẫn đến một loạt các hiệu ứng bao gồm cả sản xuất và opsonins cảm ứng của viêm Các hệ thống bổ sung cũng có thể được tham gia vào phản ứng một số bụi (Warheit et al 1991) Globulin miễn dịch có mặt trong dịch huyết thanh ở cổng nhập cảnh IgG là một opsosin

đã được tìm thấy để sửa đổi các phản ứng với một số sợi hít nhưng không phải những người khác (Donaldson và các cộng sự năm 1995.) Ngoài ra, một số chủ nhà protein được cụ thể cho các cổng thông tin nhất định của mục (ví dụ như protein động bề mặt A)

và không đặc hiệu các protein liên kết với các bề mặt hạt (Kendall 2007) Mỹ không khí

đô thị hạt (PM2.5) cô lập chất hoạt động bề mặt phổi và amino axit từ rửa phổi của con người Các thực tế vai trò của các phân tử sinh học trò trong việc phản ứng tiếp theo là không biết đến Tuy nhiên, thận trọng để xem xét rằng kết quả của sự tương tác của hạt với một sinh học hệ thống có thể phụ thuộc vào các lớp mà nó nhận được và điều này đã tác động đối với trong ống nghiệm công việc và tình hình bất kỳ nơi hạt được chuyển thành một hệ thống biolgical theo điều kiện không sinh lý học

Viêm phản ứng là một sự kiện quan trọng có thể xảy ra tiếp xúc sau đây để có rắn vật liệu, bao gồm cả vật liệu nano Đối với một số vật liệu nano cảm ứng trong ống nghiệm của cytokine viêm đã được chứng minh (Carlson et al 2008, Kim et al năm

2003, Kocbach et al Năm 2008, Zhang et al Năm 2008) Như viêm cytokine cũng có thể liên kết với vật liệu nano (Kim và cộng sự năm 2003.) Điều này có thể có ý nghĩa khi thử nghiệm trong ống nghiệm được được sử dụng cho việc đánh giá các đặc tính của vật liệu nano viêm yếu tố quan trọng cho sự chuyển tiềm năng/ hấp thụ của loại vật liệu nano có thể là protein tương tác cả hai loại vật liệu nano trong phổi và trong ruột Khi tiếp xúc với

dịch cơ thể, một số vật liệu nano đã được tìm thấy để tương tác với protein và phân tử sinh học ngay lập tức (Linse et al 2007, Lynch và Dawson năm 2008) Điều này liên hệ với ma trận sinh học (bao gồm cả thực phẩm) có thể xác định hành vi của các vật liệu nano trong Ngoài ra với tính chất của bề mặt (phí, hóa học) chính nó, mặc dù điều này sẽ của Tất nhiên ảnh hưởng đến sự liên kết của các phân tử sinh học (Colvin 2003, Lundqvist et al 2004, Nel et al 2006) Một nghiên cứu gần đây có hệ thống tương tác của các hạt nano polystyrene có sửa đổi không có (đồng bằng), hoặc sửa đổi với (amin) tích cực hay (cacboxylic) chi phí tiêu cực cho thấy rằng bề mặt và độ cong (kích thước hạt) cả hai ảnh hưởng đến các chi tiết của protein hấp phụ, mặc dù trong mọi trường hợp, một phần đáng kể của các protein liên kết được phổ biến trên tất cả các hạt (Lundqvist và cộng sự năm 2008.) Do độ cong của bề mặt hạt nano này có thể ảnh hưởng đến cấu trúc đại học của các protein liên kết kết quả trong hoạt động sai (Lynch và cộng sự năm 2006.) Các hạt nano tương tác protein có thể không được tĩnh nhưng thay đổi trong suốt thời gian (Cedervall và cộng sự năm 2007.) Như protein phủ về hạt nano có thể tăng cường và thâm nhập qua màng tế bào (John et al 2001, John et al Năm 2003, Panté và Kann 2002) Điều này thậm chí có thể bao gồm qua các hạt nhân màng như đã chứng minh cho các hạt nano vàng lên đến một kích thước là 39 nm ràng buộc với hạt nhân nòng cốt protein phức tạp (Panté và Kann 2002)

Một đánh giá gần đây đã tổng kết nhiều trạng thái hiện tại trong hạt nano protein tương tác (Lynch và Dawson năm 2008) Tuy nhiên, có một số yếu tố phức tạp, chẳng hạn như thực tế là các phân tử sinh học xung quanh loại vật liệu nano, đôi khi được gọi là

"hoa", không cố định, nhưng đang ở trong một năng động nhà nước Quầng sáng cân bằng với môi trường xung quanh, với sự phong phú protein cao ràng buộc ban đầu, nhưng dần dần được thay thế bởi sự phong phú hơn, ái lực cao hơn protein Điều này làm phức tạp đo quầng như vậy protein Một đáng kể phần của sinh học phân tử sinh học có liên quan thật sự (protein) sẽ được liên kết với các hạt nano trong một thời gian đủ dài mà

họ không bị ảnh hưởng bởi đo lường các quá trình - được gọi là "cứng-hoa" (Lundqvist

và cộng sự năm 2008.) Ngoài ra, những thay đổi trong môi trường phân tử sinh học,

chẳng hạn như sự hấp thu hoặc phân phối sinh học sẽ được phản ánh những thay đổi trong quầng Một người có thể suy đoán liệu protein quyết định số phận hoặc phân phối của các hạt nano hấp thụ hoặc môi trường với protein cụ thể của nó hiện nay Thực tế các lớp phủ của 500 nm với các hạt nano polystyrene chất kết dính sinh học phân tử lectin đã tăng đáng kể sự hấp thu của hạt sau khi uống (Hussain và cộng sự năm 1997) Sự hấp thụ trong đường ruột củahạt nhựa polystyrene khác nhau (khác nhau, kích thước ion từ 50 nm đến 3 micron) có thể được tăng hoặc giảm do thay đổi của bề mặt hạt (Florence et al 1995) Ý nghĩa của điều này cho an toàn-nano và đánh giá nguy cơ nano rõ ràng, vì nó hàm ý có đặc điểm chi tiết của các hạt nano trong môi trường sinh học có liên quan là rất quan trọng Bằng chứng là mới xuất hiện trong các tài liệu khoa học cho rằng lớp phủ của các hạt nano với cụ thể các protein có thể dẫn họ đến các địa điểm cụ thể - apolipoprotein

E ví dụ đã được kết hợp với vận chuyển của các hạt nano đến não (Kreuter và cộng sự năm 2002.) Huyết thanh albumin đã được hiển thị để tạo ra sự hấp thu và phản ứng chống viêm trong đại thực bào, mà không có mặt khi các hạt được phủ trước surfactant

để ngăn chặn albumin ràng buộc (Dutta và cộng sự năm 2007.) Ngoài ra, lớp phủ với polyethylene glycol (PEG) ngăn cản sự hấp thụ tế bào của vật liệu nano và làm tăng thời gian bán hủy của họ trong máu (Niidome và cộng sự năm 2006.)

3.5 Các vấn đề về sức khỏe con người

Hiện nay có sẵn nhiều hướng dẫn của OECD cho việc thử nghiệm các chất hóa học có khả năng phát hiện mối nguy hiểm trong quá trình sản xuất vật liệu nano Tuy nhiên cần phải xem xét khả năng thích ứng của phương pháp thử nghiệm với ác hát chất sản xuất vật liệu nano Báo cáo Warheit et al (2007) trên cơ sở thử nghiệm độc tính đã phát hiện độc tính cấp tính của hạt siêu mịn TiO2 bằng cách sử dụng xét nghiệm như hướng dẫn của OECD Kết quả cho thấy khả năng gây hại cho động vật có vú bậc thấp và

lên khoảng 2000nm khi hiện diện trong dung dịch muối đệm phosphate, điều này cho thấy tầm quan trọng của các đặc tính nano khi chúng được sử dụng trong các môi trường

khác nhau Gần đây, OECD đã bắt đầu tài trợ chương trình nghiên cứu khả năng gây nguy hiểm đối với 14 loại vật liệu nano sử dụng nhiều nhất

Trong các ứng dụng có thể của thử nghiệm là xác định trong ống nghiệm ảnh hưởng độc của vật liệu nano Hiện nay vẫn còn một yêu cầu với phương pháp này là đánh giá các hạt nano Trong cơ sở tập hợp các báo cáo của Warhait et al.(2007), chỉ có hai thử nghiệm trong ống nghiệm được sử dụng, cả hai đều dùng để phát hiện genotoxicity Một khảo nghiệm ( thử nghiệm Ames) sử dụng tế bào vi khuẩn và các tế bào động vật có vú Đối với các xét nghiệm vi khuẩn có thể nghi ngờ rằng sản xuất vật liệu nano có kích thước 140nm có thể nhập vào tế bào vi khuẩn Đánh giá gần đây của đánh giá an toàn sản xuất vật liệu nano trong oóng nghiệm chỉ ra rằng xét nghiệm có thể có ích nhưng chỉ là

để sàng lọc và thẩm định con đường cơ học cụ thể Vì vậy chúng có thể được sử dụng để đánh giá khả năng hấp thụ các hạt nano của tế bào Tuy nhiên để được áp dụng trong đánh giá rủi ro, các xét nghiệm phải được xác nhận hợp lệ và phù hợp trong cơ thể

3.5.1 Tương tác giữa hạt nano và protein

Màng protein có thể ảnh hưởng đến các hạt nano bao gồm các hiệu ứng sinh học của nó, các hạt nano cũng có thể ảnh hưởng đến hoạt động của protein Các hạt nano được tìm thấy có khả năng thúc đẩy sự tạo thành sợi protein amiloyd trong ống nghiệm bằng cách hỗ trợ quá trình nucleation (Linse et al 2007) Hiện tượng này có thể tác động gây bệnh amyloid

Các hạt nano (các hạt đồng chất, các hạt oxit xeri, các ống nano cacbon) đã được tìm thấy để nâng cao xác suất xuất hiện các sợi protein từ microglobulin-B2 trong quá trình nucleation ( Lisne et al 2007) Giai đoạn nucleation ngắn hay dài phụ thuộc vào số lượng và tính chất của hạt bề mặt Có một sự tương tác trên bề mặt hạt protein, trong đó B2-microglobulin hình thành nhiều lớp trên bề mặt hạt, tập trung thúc đẩy hình thành oligomer Những kết quả này cho thấy sự liên quan đến cơ chế nucleation và có thể làm tăng nguy cơ độc hại và hình thành amyloid

Có dấu hiệu cho thấy sau khi lắng động ở niêm mạc mạc mũi khứu giác, các hạt

nano có thể dời vào não Quan sát này đặt ra một số quan điểm quan trọng khi xem xét mối nguy hại của bệnh amiloid của não bộ

3.5.2 Toxicokinetics

3.5.2.1 tổng quát

Toxicokinetics là khoa học đối phó với sụ hấp thu, phân phối, trao đổi chất và bài tiết của các chất trong cơ thể Điều này là toàn bộ quá trình xảy ra sau khi tiếp xúc trực tiếp hay gián tiếp của các cơ quan với các chất độc hại Chủ yếu là tiếp xúc qua hô hấp,

ăn uống hoặc hấp thụ qua da

3.5.2.2 Chuyển hóa của vật liệu nano

Chuyển vị của các hạt nano được sản xuất thông qua biểu mô có thể sẽ phụ thuộc vào đặc tính hóa-lý của các hạt nano nhu kích thước, bề mặt phối tử, và sinh lý của cơ quan như thể chất, tinh thần Trong điều kiện sinh lý bình thường, paracellular vận chuyển các hạt nano sẽ rất hạn chế, như kích thước các lỗ rỗng tại các nút có kích thước 0,3-1,0 nm Ít phát hiện hoạt động và sự có mặt của các hạt nano ở đường tiêu hóa.( Des Rieu et al 2006)

Trong khi một số cơ chế có thể được ứng dụng cho nhiều lớp màng sinh học, nó phải được lưu ý rằng mỗi màng có nhiệm vụ cụ thể và có liên quan với nhau Sau khi chuyển vị/ hấp thụ sự phân bố của các hạt nano trong cơ thể qua các hệ thống và cơ quan

là khác nhau và cần phải được xác định Sau giai đoạn chuyển vị/ hấp thụ các hạt nano phân phối tuần hoàn trong cơ thể cho các mô và các cơ quan

Mô hình nghiên cứu công nghệ nano bao gồm nghiên cứu độc tính động học, các hạt nano kim loại vàng keo được sử dụng rộng rãi Chúng có thể được tổng hợp trong các hình thức khác nhau, kích thước khác nhau và có thể phát hiện ở nồng độ thấp đặc biệt cho các ứng dụng y sinh học, họ có thể xem xét các mô hình liên quan, từ khi chúng được

sử dụng như nhà cung cấp thuốc tiềm năng, hình ảnh các phân tử va gen, cung cấp cho sự phát triển giả thuyết điều trị ung thư (Hainfield et al 2004, Hirsch et al năm 2003, Loo et

al 2004, O'Neal et al Năm 2004, Radt et al 2004) Ngoài ra, ác hạt nano vàng có thể theo dõi sự phân phối protein trong cơ thể, trong đó protein kết hợp với các hạt nano ở kích thước nhỏ

3.5.2.3 Cơ quan phân phối sau khi tiếp xúc tĩnh mạch

Đối với hệ thống phân phối là do tuyến đường tĩnh mạch, phân phối của các hạt tại nhiều cơ quan như tim, gan, lá lách và não (De Jong và cộng sự năm 2008, Ji et al 2006)

Khi chuột được tiêm vào tĩnh mạch các hạt nano vàng có kích thước khác nhau (

10, 50 ,100 và 250nm), sự phân bố của các hạt nano vàng được tìm thấy phụ thuộc vào kích thước, các hạt nhỏ nhất phân bố ở tim, máu, phổi, gan, lá lách, thận, tuyến ức, não, tinh hoàn (De Jong et al 2008) Các hạt nano lớn hơn chủ yếu sống ở lá lách và gan Tiêm vào tĩnh mạch các thanh nano vàng (chiều dài 65 ± 5 nm, chiều rộng 11 ± 1 nm) tích lũy trong vòng 30 phút, chủ yếu ở gan

Khi mang điện tích âm, các hạt nano vàng 1,4 nm hay 18nm được tiêm vào tĩnh mạch cho thấy một mô hình giống như trên, sự tích tụ cao nhất ở gan và lá lách Đối với hạt nano 1,4nm chỉ có một nửa liều tiêm được hiện diện trong gan và lá lách, trong khi một nửa phân phối ở các cơ quan khác như ở trên, trong các mô mềm và trong xương Hơn nữa ,các hạt này vẫn còn lưu thông trong máu sau 24h Khi các hạt nano vàng được tiêm cùng tĩnh mạnh ở chuột mang thai, cả hai hạt 1,4nm va 18nm đều tìm thấy trong nhau thai va thai nhi

Đối với các hạt nano TiO2 có phạm vi kích thươc 20-30nm, liều 5mg/kg trọng

lách và rất ít ở thận Cao nhất ở ngày 1, TiO2 được giữ lại trong gan trong 28 ngày

Các kết quả thu được cho thấy các hạt nano chủ yến phân bố trong gan và lá lách ( các đại thực bào và tế bào Kupffer) Như đã được chưng minh các hạt nano nhỏ nhất

cũng có thể phân phối cho các cơ quan khác ngoài gan và lá lách

3.5.2.4 Cơ quan phân phối sau khi tiếp xúc miệng

Cho chuột uống các hạt nano có kích thước giảm dần ( 58, 28, 10 và 4nm ) cho thấy sự hấp thu tăng lên khi kích thước hạt nano giảm Các hạt nhỏ hiện diện trong gan,

lá lách, phổi và thậm chí cả não Các hạt lớn thi nằm bên trong hệ tiêu hóa, người ta có thể suy đoán xem như chuyển vị của các hạt nano đi kèm với sự lưu thông của thức ăn có thể gây ngộ độc cấp tính hoặc gây ra dị ứng

Các hạt TiO2 từ 500nm được quan sát thấy trong tât cả các mô lớn của Gut Associated, mô bạch huyết và các hạch bạch cầu khi cho uống 10 ngày và đánh giá tại ngày 11 Hệ thống tiếp xúc xảy ra như titanium và được phát hiện bằng cách phân tích

qua bản vá của Peyer (Jani và cộng sự al 1994)

Trong một nghiên cứu 28 ngày đối với nano bạc (trung bình 60nm) cho thấy bạc tích tụ trong tất cả các cơ quan kiểm tra, tức là máu, não, thận, gan, phổi, dạ dày và tinh hoàn Mức cao nhất được thấy trong dạ dày, tiếp theo là thận và gan, não, phổi, tinh hoàn

và máu Các nano bạc được xác định bằng phương pháp phổ hấp thụ nguyên tử (ASS) trong khi mô học để xác định sự hiện diện của bạc không thực hiện được

Nó có thể kết luận rằng một số hạt nano có kích thước lớn có thể bị hạn chế trong đường ruột, trong khi các hạt nano khác có kích thước tương tự thì có thể Kết quả hấp thu từ đường ruột có thể xảy ra với kích thước lên đến 500nm

3.5.2.5 Cơ quan phân phối sau khi tiếp xúc qua đường hô hấp

Một số nghiên cứu ở động vật gặm nhặm cho thấy có sự phân bố của các hạt nano

ở nhiều cơ quan bao gồm cả gan, lá lách, tim và não (Kreyling et al Năm 2002, Oberdorster et al Năm 2002, Semmler et al 2004; Semmler-Behnke et al 2007)

Các chuyển vị của các hạt nano phóng xạ iridium không hào tan được sau khi hít

vào Đối với các hạt 15nm và 80nm hầu hết ở lại phổi qua đường không khí, sau đó đi vào ruột và phân Sau khi hấp thu ở phổi thì dưới 1% chuyển vị đến các cơ quan khác như gan, lá lách, tim và não

Hơn nữa, trong một nghiên cứu khác cho các hạt nano vàng với kích thước 5-8 nm phần lớn các các hạt nano hít vào vẫn ở phổi, mặc dù có một lượng rất nhỏ được chuyển vào máu (Takenaka et al 2006) Khi chuột được cho tiếp xúc hít trong 5 ngày các hạt nano vàng (đa số có kích thước <35 nm) chỉ phát hiện trong phổi và khứu giác (Yu et al 2007) Sau 15 ngày kể từ ngày tiếp xúc vàng cũng có thể được phát hiện trong các cơ quan khác bao gồm tim, gan, tuyến tụy, lá lách, thận và tinh hoàn (Yu et al 2007)

Ở những con chuột tiếp xúc do hít phải để đèn huỳnh quang có chứa các hạt nano

từ tính Fe (kích thước 50nm) cho bốn tuần (4h/ngày, 5 ngày/tuần) các hạt nano được phân phối cho các cơ quan khác nhau bao gồm cả gan, lá lách, phổi, tinh hoàn và bộ não (Kwon et al 2008) Các kết quả chỉ ra rằng cả hai hàng rào máu não (BBB) và tinh hoàn (BTB) đã bị xâm nhập bởi các hạt nano

Những con chuột được tiếp xúc với các hạt nano carbon (kích thước 20-29 nm) có đồng vị ổn định C13 (Oberdorster et al 2002) Chỉ ở mức tiếp xúc cao đã bắt đầu tích tụ trong gan sau khi tiếp xúc 30 phút Cần lưu ý rằng 13C là tự nhiên trong mỗi sinh vật ở

C nội sinh trong phổi chuột

Ngoài các hạt không khí thì các hat nano cũng đã được chứng minh là có thể đi đến não và gây ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương Ngoài ra các hạt nano vàng cũng

có thể đi đến não sau khi tiếp xúc qua đường hô hấp Khi các hạt nano iridi tiếp xúc trong

6 tháng có thể path hiện trong não

Ở người, các hạt nano carbon hít hầu hết vẫn còn lại trong phổi (Brown et al 2002,Mills và cộng sự Năm 2006, Möller et al Năm 2008, Wiebert et al 2006a, Wiebert

et al 2006b).Chuyển vị đã được tìm thấy là <1% Vì vậy, mặc dù sự chuyển của các hạt nano từ phổi có thể xảy ra sau khi hít phải, hầu hết các hạt nano vẫn còn trong phổi

Những nỗ lực khác để nghiên cứu sự chuyển từ phổi qua rào cản tế bào phổi ở người không thành công vì các thử nghiệm giới hạn khoảng 1% liều dùng đến phổi (hiện có Brown và cộng sự năm 2002, Mills et al năm 2006, Möller et al.Năm 2008, Wiebert et

al 2006a, Wiebert et al 2006b)

3.5.2.6 sự giải phóng các hạt nano

Con đường giải phóng các hạt nano nổi bật nhất là bài tiết qua phân, các hạt nano không bị hấp thu qua đường ruột hay hấp thu vào phổi khi hít phải được bài tiết ra

Nếu các hạt nano đi vào hệ tuần hoàn thì có hai con đường bài tiết :

• Lọc cầu thận ở thận có tác dụng chuyển các hạt nano vào trong bàng quang Choi et al.2007) đã thấy rằng các lượng tử có kích thước dưới 4,5nm và không có liên kết với protein nào sẽ được bài tiết trong nước tiểu Bên cạnh đó các nghiên cứu này cũng cho thấy các hạt nano vàng 1,4 và 18nm cũng được bài tiết trong nước tiểu

• Một con đường khác là giải phóng qua gan-mật, các hạt nano từ gan qua đường mật vào ruột và phân

3.5.2.7 Kết luận về độc tính động học

Dữ liệu hiện nay cho thấy rằng các hạt nano có thể nhập vào cơ thể thông qua đường hô hấp và đường dạ dày-ruột Những quá trình này có thể phụ thuộc vào đặc tính hóa học và vật lý của các hạt nano như kích thước và về trạng thái sinh lý của các cơ quan tiếp nhận

Sau khi các hạt nano vào cơ thể thì phân phối ở các cơ quan chính là máu, gan và

lá lách Thời gian lưu thông mạnh khi các hạt nano tích điện dương và ứa nước Phân phối cho thai nhi và tử cung cũng đã được nghiên cứu Các hạt nano không thể hòa tan có thể tích lũy trong các cơ quan và gây phơi nhiễm mãn tính với những hậu quả chưa được nghiên cứu

3.5.3 Ảnh hưởng của các ống nano carbon