Việc giám sát ADR không chỉ giúp các cán bộ y tế kịpthời xử trí từng tình huống cụ thể cho bệnh nhân, mà thông tin về ADR đó khi được gửi về trung tâm DI&ADR Quốc gia còn có thể đóng góp
Trang 1TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI
PHÂN TÍCH TÌNH HUỐNG CẢNH GIÁC DƯỢC
TẠI CƠ SỞ KHÁM, CHỮA BỆNH CHỦ ĐỀ 2: ………
TIỂU LUẬN THI HẾT HỌC PHẦN MÔN HỌC: CẢNH GIÁC DƯỢC
Nghệ An- 2022
Họ và tên học viên:
Nguyễn Thị Mai Thơ
Mã số học viên:
Lớp:
Trang 2Đặt Vấn Đề
Việc sử dụng thuốc nói chung và sử dụng các loại thuốc điều trị Đái Tháo Đường nói riêng bên cạnh những lợi ích, hiệu quả cũng luôn thường trực nguy cơ về phản ứng có hại của thuốc-ADR Việc giám sát ADR không chỉ giúp các cán bộ y tế kịpthời xử trí từng tình huống cụ thể cho bệnh nhân, mà thông tin về ADR đó khi được gửi về trung tâm DI&ADR Quốc gia còn có thể đóng góp vào dữ liệu của hệ thống Cảnh giác dược quốc gia để từ đó có những phản hồi tích cực, đảm bảo việc
sử dụng thuốc an toàn, hợp lý Các thuốc khi đưa vào sử dụng vẫn luôn tiềm ẩn những biến cố bất lợi, đặc biệt là phản ứng có hại của thuốc, gây ảnh hưởng không nhỏ tới thành công của điều trị và sức khỏe người bệnh Biến cố bất lợi nói chung
và phản ứng có hại của thuốc nói riêng làm nặng thêm tình trạng bệnh, có thể để lại
di chứng, thậm chí đe dọa tính mạng bệnh nhân và đã trở thành 1 trong 10 nguyên nhân gây tử vong hàng đầu tại nhiều quốc gia Tuy nhiên, đáng lưu ý là đa số phản ứng có hại của thuốc có thể phòng tránh được, và Cảnh giác Dược, một lĩnh vực chuyên biệt của ngành Y tế có nhiệm vụ theo dõi và đánh giá những dữ liệu về tính
an toàn của thuốc để ngăn ngừa và giảm thiểu tác động tiêu cực của thuốc đối với người sử dụng, ngày nay đang ngày càng phát triển và đóng vai trò quan trọng Kiểm soát các biến cố bất lợi liên quan đến thuốc nhằm đảm bảo an toàn cho ngườibệnh là mục tiêu quan trọng nhất của hoạt động Cảnh giác Dược
Thực tế tại Việt Nam đang phải đối diện với nhiều bất cập khi sử dụng thuốc ,đặc biệt là 1 số loại thuốc điều trị Đái Tháo Đường Đái tháo đường là bệnh do sự tổn thương hay suy giảm chức năng của tế bào tụy đảo và sản phẩm của nó (insulin), biểu hiện bởi nồng độ đường trong máu cao Bệnh có lượng bệnh nhân gia tăng rất nhanh trong thời gian gần đây, cả ở Việt Nam và trên thế giới Hơn nữa, đái tháo đường gây ra nhiều biến chứng nguy hiểm như suy thận, xuất huyết võng mạc, đục
Trang 3thủy tinh thể, mù lòa, bệnh cơ tim, bệnh thần kinh, bệnh động mạch vành, bệnh mạch ngoại vi.
Theo Tổ chức Y tế thế giới (WHO) và Liên đoàn đái tháo đường thế giới (IDF), Việt Nam là một trong những nước có tỷ lệ gia tăng bệnh đái tháo đường nhanh nhất thế giới (khoảng 8 - 10%/năm)
Trong phạm vi nghiên cứu của đề tài, tiểu luận tập trung vào nghiên cứu điều trị bệnh đái tháo đường type 2 bằng thuốc Ertugliflozin nhóm SGLT2, với mục tiêu
đề ra các kế hoạch giám sát ADR của thuốc Ertugliflozin, đồng thời đề xuất 1 số biện pháp cũng như các giải pháp an toàn khi dùng thuốc
Trang 4Tổng quan cảnh giác dược ở việt nam
Do hệ thống y tế Việt Nam hoạt động trong một quốc gia hạn chế về nguồn lực, nên việc bảo vệ sức khỏe cộng đồng có thể gặp nhiều thách thức [1] Để nâng cao
cả chất lượng chăm sóc sức khỏe và niềm tin vào hệ thống chăm sóc sức khỏe, các
cơ quan y tế của nước ta đã thực hiện các chính sách hiệu quả, bao gồm giám sát chặt chẽ toàn bộ vòng đời của các loại thuốc đã đăng ký Nhận thức được tầm quantrọng của an toàn thuốc, Việt Nam đã trân trọng tham gia Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) Pro gram về Giám sát Thuốc Quốc tế vào năm 1999 và trở thành một phầncủa luồng thông tin giám sát thuốc sau khi đưa ra thị trường toàn cầu Cảnh giác dược là một công cụ không thể thiếu trong việc đảm bảo an toàn thuốc cho toàn thểcộng đồng và có thể được sử dụng để phát hiện, đánh giá, hiểu và ngăn ngừa các phản ứng có hại của thuốc (ADR) có thể gặp phải với các sản phẩm dược phẩm, bao gồm cả thuốc bổ và thuốc thảo dược, vắc xin, sản phẩm sinh học và thiết bị y
tế [2] Cảnh giác dược cũng bao gồm các lỗi thuốc, tương tác thuốc và các vấn đề chất lượng cũng như truy tìm và phát hiện thuốc giả, thuốc kém tiêu chuẩn hoặc chất lượng kém, vì những điều này không thể gây hại cho bệnh nhân Bất chấp những thách thức, Việt Nam luôn nỗ lực phát triển hệ thống cảnh giác dược độc lập thay vì chỉ dựa vào thông tin từ các cơ quan quản lý dược quốc tế khác
1) Hệ thống giám sát phản ứng có hại của thuốc
a) tổ chức và quy chế.
Về cấu trúc của hệ thống cảnh giác dược, NDIADRMC đóng vai trò là đơn vị hỗ trợ kỹ thuật cho DAV và đóng vai trò quan trọng trong việc giám sát, phát hiện và báo cáo thông tin liên quan đến ADR, lỗi thuốc, nghi ngờ thuốc giả, chất lượng
Trang 5thuốc kém chất lượng và thuốc- liên quan đến thất bại điều trị (Hình 1)
NDIADRMC
Hình 1 Cấu trúc của hệ thống cảnh giác dược ở Việt Nam
Thông tin về thuốc DI & ADR và Giám sát phản ứng có hại của thuốc, Chương trình chăm sóc sức khỏe cộng đồng PHP, Người nắm giữ ủy quyền thị trường MAH, Trung tâm giám sát Uppsala của Tổ chức Y tế Thế giới WHO-UMC thu thập và phân tích các báo cáo ADR từ nhiều nguồn khác nhau, đánh giá sự cân bằng giữa lợi ích và nguy cơ, quản lý và thông báo các rủi ro liên quan đến thuốc NDIADRMC cũng đã tổ chức nhiều khóa đào tạo cảnh giác dược cho những ngườihành nghề chăm sóc sức khỏe (HCP), cung cấp thông tin an toàn thuốc cho DAV, đóng góp vào cơ sở dữ liệu báo cáo an toàn trường hợp cá nhân quốc tế (ICSR) và hoạt động như một trung tâm thông tin thuốc Cho đến gần đây, các báo cáo ADR
đã được gửi đến các trung tâm cảnh giác phar qua đường bưu điện, fax, điện thoại hoặc email.Tuy nhiên, một hệ thống thông báo dựa trên web mới hiện đã được
Trang 6triển khai, với quyền truy cập được kiểm soát và xác thực bởi NDIADRMC Kể từ tháng 1 năm 2014, báo cáo ADR có thể được gửi qua trang web chính thức của NDIADRMC (http://canhgiacduoc.org.vn/), điều này đã giúp giảm thời gian ghi chép và mã hóa dữ liệu và tạo điều kiện thuận lợi cho các hoạt động báo cáo, đặc biệt đối với các tỉnh vùng sâu, vùng xa Để duy trì chất lượng báo cáo bằng cách sửdụng cả cổng thông tin điện tử và các kênh báo cáo khác, trao đổi thông tin hai chiều tương tác giữa NDIADRMC với các đơn vị chăm sóc sức khỏe và / hoặc các phóng viên đã được thiết lập NDIADRMC đã cung cấp thông tin thuốc cập nhật, thiết thực và hữu ích qua thư phản hồi hoặc qua điện thoại trong những trường hợp khẩn cấp Thông tin hạn chế rủi ro cũng đã được phổ biến rộng rãi.
Thông tin này đã giúp các HCP hiểu rõ hơn về các vấn đề liên quan đến thuốc.Cho đến nay, hệ thống báo cáo chủ yếu tập trung vào HCP trong các đơn vị chăm sóc sức khỏe, các chương trình y tế công cộng quốc gia (PHP) và các công ty dược phẩm chứ không phải các hiệu thuốc cộng đồng và khách hàng vì lo ngại các nguồn này cung cấp thông tin sai lệch Với tư cách là một bên liên quan quan trọngtrong hệ thống cảnh giác dược, các công ty pháp y muốn đăng ký hoặc gia hạn hợp
lệ mới được yêu cầu cung cấp các tài liệu về an toàn và hiệu quả liên quan đến sản phẩm của họ Sau khi các công ty bắt đầu tiếp thị các sản phẩm đã đăng ký của họ,
họ phải chịu trách nhiệm chính trong việc giám sát các ADR và báo cáo các ADR nghiêm trọng hoặc không xác định liên quan đến thuốc của họ trên lãnh thổ Việt Nam cho trung tâm cảnh giác dược, sử dụng biểu mẫu báo cáo quốc gia chính thức hoặc Hội đồng các tổ chức quốc tế của Biểu mẫu Medical Sci ences (CIOMS) [3] Trong trường hợp ADRs đe dọa tính mạng hoặc tử vong, các công ty phải gửi báo cáo chính không quá 7 ngày sau khi nhận được báo cáo ban đầu; bất kỳ báo cáo nào của fol thấp phải được gửi trong vòng 15 ngày sau khi nhận được thông tin bổ sung Báo cáo về các vụ việc nghiêm trọng khác trong nước phải được gửi chậm
Trang 7nhất là 15 ngày Ngoài ra, các công ty phải nộp Báo cáo cập nhật an toàn định kỳ, Báo cáo đánh giá rủi ro lợi ích định kỳ hoặc Báo cáo an toàn (được xác định theo quy định đăng ký thuốc sửa đổi) kèm theo báo cáo an toàn tóm tắt bằng tiếng Việt bao gồm các chi tiết của cả nước ngoài và ICSR trong nước trong vòng 90 ngày kể
từ ngày cuối cùng của khoảng thời gian được đề cập trong báo cáo Nếu một công
ty nhận được thông tin an toàn mới từ bất kỳ nơi nào trên thế giới về thuốc đã đăng
ký tại Việt Nam, họ cũng phải gửi thông tin cập nhật cho NDIADRMC hoặc DAV.Các kế hoạch quản lý rủi ro được khuyến khích nhưng không bắt buộc trừ khi DAV yêu cầu, thường là đối với các loại thuốc có nguy cơ cao
b) quy trình quản lí
Đối với mỗi ICSR nhận được, nhân viên NDIADRMC sẽ xem xét kỹ lưỡng các thông tin hành chính và y tế sau đó mã hóa và lưu lại trên cơ sở dữ liệu cảnh giác dược quốc gia Sau đó, một quy trình quản lý được lựa chọn dựa trên mức độ nghiêm trọng của ICSR và tác động tiềm ẩn đối với sức khỏe cộng đồng (Hình 2) Theo WHO, các tiêu chí cho ICSRs nghiêm trọng bao gồm tử vong, phản ứng đe dọa tính mạng, nhập viện cần thiết hoặc kéo dài, dẫn đến dị tật bẩm sinh hoặc dẫn đến tàn tật hoặc mất khả năng nghiêm trọng hoặc dai dẳng Để xác định các tín hiệu sớm về chất lượng thuốc, trong trường hợp đó điều quan trọng là phải kích hoạt một kế hoạch quản lý thích hợp, NDIADRMC mở rộng định nghĩa này bằng cách sử dụng '' chuỗi trường hợp ADR liên quan đến một sản phẩm cụ thể ''
Trang 8
Hình 2 :Quy trình nội bộ quản lý báo cáo an toàn trường hợp cá nhân tại Trung tâmGiám sát Thông tin Thuốc Quốc gia và Phản ứng Có hại của Thuốc Phản ứng có hại của thuốc ADR, Cơ quan quản lý thuốc của DAV tại Việt Nam, Thông tin thuốc DI & ADR và Giám sát phản ứng có hại của thuốc, báo cáo an toàn trường hợp cá nhân ICSR, Trung tâm giám sát Uppsala của Tổ chức Y tế Thế giới WHO-UMC, Ủy ban chuyên gia công nghệ TEC áp dụng cho các báo cáo tử vong (bao gồm tử vong và tiên lượng tử vong cuối cùng sau khi dùng thuốc nghi ngờ) và '' loạt trường hợp ADR liên quan đến một sản phẩm cụ thể '' -được xác định trong quản lý cơ sở dữ liệu thủ tục NDIADRMC nội bộ theo hai tiêu chí: mức độ nghiêmtrọng và tần suất báo cáo của ADR liên quan đến một loại thuốc cụ thể trong thời gian ngắn
Ví dụ, một UMS được coi là được kích hoạt trong loạt trường hợp có ít nhất hai báo cáo ADR nghiêm trọng hoặc ít nhất năm báo cáo ADR không nghiêm trọng cho cùng một số lô thuốc nghi ngờ trong vòng 7 ngày làm việc trong cùng một đơn
Trang 9vị chăm sóc sức khỏe UMS vừa giúp khắc phục nguồn nhân lực hạn chế hiện có
để quản lý ICSR, vừa để xác định và quản lý các rủi ro quan trọng cũng như các tínhiệu ban đầu được tạo ra về chất lượng thuốc Trong UMS, hai đánh giá chuyên giađộc lập từ ủy ban chuyên gia kỹ thuật (TEC) được thực hiện trong vòng 2 tuần Những đánh giá này đánh giá mối quan hệ nhân quả và nếu cần thiết, sẽ chỉ ra những rủi ro thông qua NDIADRMC thông qua các công văn gửi DAV Đồng thời,một thư phản hồi và một thư xác nhận được gửi trực tiếp đến người báo cáo và / hoặc đơn vị chăm sóc sức khỏe Thông tin cơ bản về và các đánh giá về loạt trườnghợp ADR được cập nhật hàng tuần trên trang web chính thức của NDIADRMC để cung cấp thông tin cho công chúng UMS đã làm cho việc quản lý cảnh giác dược linh hoạt, tự tin và hiệu quả hơn bằng cách thiết lập các tín hiệu sớm về an toàn thuốc cũng như sự can thiệp của DAV khi cần hành động thêm Không giống như UMS, sơ đồ thông lệ không có ràng buộc về thời gian chính xác và tính nhân quả của các trường hợp được đánh giá bởi các thành viên TEC TEC bao gồm một số chuyên gia, chẳng hạn như dược sĩ hoặc chuyên gia y tế, với một người mẹ nhỏ có
5 năm kinh nghiệm trong thực hành lâm sàng Các thành viên TEC gặp đại diện của NDIADRMC hàng tháng hoặc hai tháng để thảo luận, đánh giá và giải quyết các vấn đề cảnh giác dược quan trọng Ủy ban đã đóng một vai trò quan trọng trong việc đánh giá giao tiếp rủi ro cần tuân theo các đánh giá của mình, đặc biệt làsau khi xem xét các trường hợp UMS TEC cũng chịu trách nhiệm đánh giá tình hình của các trường hợp đáng chú ý và phối hợp với NDIADRMC tiến hành các cuộc điều tra hoặc nghiên cứu sâu hơn trong cơ sở dữ liệu quốc gia NDIADRMC gửi thư tư vấn cho DAV để đưa ra quyết định tiếp theo, chẳng hạn như đưa ra cảnh báo an toàn thuốc đối với HCP và yêu cầu thay đổi nhãn, thu hồi hoặc thu hồi
Trang 10Thông tin trong các thư tư vấn này bao gồm lời khuyên của TEC, kết quả của các vấn đề riêng lẻ, các tín hiệu đáng chú ý từ cơ sở dữ liệu quốc gia và thông tin an toàn thuốc từ các cơ quan quốc tế Không phải tất cả các bức thư chuyển tải thông tin từ NDIADRMC đều dẫn đến các hành động quản lý (Hình 3).
Để nâng cao chất lượng thông tin cho việc phân tích dữ liệu, NDIADRMC sử dụng công cụ VigiGrade do WHO – UMC phát triển để đánh giá mức độ đầy đủ của mọi ICSR nhận được [4] Khi dữ liệu quan trọng bị bỏ qua, đặc biệt là liên quan đến UMS, báo cáo viên / đơn vị chăm sóc sức khỏe sẽ được liên hệ trực tiếp
để xác minh các trường hợp và thêm thông tin bổ sung vào báo cáo Cơ sở dữ liệu quốc gia được sửa đổi định kỳ và các báo cáo trùng lặp với tên bệnh nhân, giới tính, tuổi, loại thuốc, ADR và ngày khởi phát sẽ bị xóa
Đánh giá hàng quý / hàng năm bao gồm tóm tắt về tỷ lệ báo cáo, số liệu thống
kê về các ADR nghiêm trọng, và đóng góp của các lớp báo cáo viên Tuy nhiên, việc khai thác dữ liệu sâu hơn bằng cách sử dụng tiêu chí không cân xứng (tỷ lệ chênh lệch báo cáo [ROR] hoặc tỷ lệ báo cáo tỷ lệ [PRR]) và các phương pháp tạo
Trang 11tín hiệu thống kê khác chỉ được tiến hành trong bối cảnh nghiên cứu của trường đạihọc và không phải trong thực tế thông thường.
Tổng quan cảnh giác dược trên thế giới
Thông tin thu thập trong quá trình phát triển thuốc trước khi tiếp thị chắc chắn
không đầy đủ về các phản ứng phụ có thể xảy ra Điều này chủ yếu là do: [ 1 ]
Thử nghiệm trên động vật là không đủ để dự đoán sự an toàn của con người;
Bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng được lựa chọn và số lượng hạn
chế;
Các điều kiện sử dụng khác với các điều kiện trong thực hành lâm sàng;
Thời gian thử nghiệm có giới hạn
Các thử nghiệm lâm sàng thường thiếu thông tin quan trọng về các phản ứng có hạihiếm gặp nhưng nghiêm trọng, độc tính mãn tính, sử dụng cho các nhóm đặc biệt (như trẻ em, phụ nữ, người già hoặc mang thai) hoặc tương tác với các thuốc khác [ 1 ] Do đó, các hoạt động giám sát sau lưu hành là rất quan trọng cho phép phát
hiện sớm các phản ứng có hại bất ngờ và / hoặc nghiêm trọng [ 1 ] ADR xảy ra
thường xuyên và dẫn đến một số lượng đáng kể ca tử vong mỗi năm [ 2 ]
Người ta ước tính rằng chỉ có 6-10% tổng số ADR được báo cáo: Việc đánh giá thấp đây là một vấn đề lớn [ 3 ] Mặc dù mức độ báo cáo dưới mức rất khác nhau tùy thuộc vào các ước tính, nhưng chắc chắn rằng số lượng ADR được báo cáo là đại diện cho chỉchiếm một tỷ lệ nhỏ trong tổng số các ADR xảy ra [ 4 ] ADR có tác động lớn đến sức khỏe cộng đồng và thể hiện gánh nặng kinh tế đáng kể đối với cả hệ thống chăm sóc sức khỏe và xã hội [ 2 ] Trên thực tế, người ta ước tính rằng ở Hoa Kỳ , tổng chi phí của ADRs có thể tương đương với chi phí của bệnh tiểu đường, cũng như nó đại diện cho nguyên nhân tử vong do bệnh đứng hàng thứ tư[5 , 6] Tại Liên minh Châu Âu
Trang 12(EU), ước tính rằng 5% tổng số ca nhập viện là do ADR, là nguyên nhân thứ 5 gây tử vong tại bệnh viện: Khoảng 197.000 ca tử vong mỗi năm ở EU là do ADRs, và tổng số chi phí cho xã hội của ADR ở EU là khoảng 79 tỷ € [ 7 , 8 , 9 ]
Dựa trên những dữ liệu đáng báo động này, vào ngày 21 tháng 7 năm 2012, luật cảnhgiác dược mới của EU đã có hiệu lực nhằm tăng cường và hợp lý hóa hệ thống
cảnh giác dược của EU, với các mục tiêu tổng thể là bảo vệ tốt hơn sức khỏe cộng đồng, đảm bảo hoạt động bình thường của thị trường nội địa và đơn giản hóa các thủ tục hiện có [ 7 ]
Lịch sử và định nghĩa
Cảnh giác Dược chính thức ra đời vào tháng 12 năm 1961 với việc xuất bản một lá thư (báo cáo trường hợp) trên tờ Lancet của W McBride, bác sĩ người Úc, người đầu tiên nghi ngờ mối liên hệ nhân quả giữa dị tật thai nhi nghiêm trọng
(phocomelia) và thuốc thalidomide được sử dụng trong thời kỳ mang thai:
Thalidomide được được sử dụng như một chất chống nôn và an thần ở phụ nữ có thai [ 10 ]
Năm 1968, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) thúc đẩy “Chương trình Giám sát ThuốcQuốc tế”, một dự án thí điểm nhằm tập trung dữ liệu thế giới về ADRs Đặc biệt,
mục tiêu chính của “Chương trình WHO” là xác định các tín hiệu cảnh giác dược sớm nhất có thể
Cảnh giác dược được WHO định nghĩa là “khoa học và các hoạt động liên quan
đến việc phát hiện, đánh giá, hiểu và ngăn ngừa các tác dụng phụ hoặc bất kỳ vấn
đề nào khác trong lĩnh vực y tế” [ 1 ] Việc giám sát các báo cáo ADRs nghi ngờ tựphát thể hiện chìa khóa thành phần của hệ thống tích hợp cảnh giác dược [ 14 ]
Cảnh giác dược có bốn mục tiêu chính: [ 15 ]
Trang 131 Nhận biết, càng nhanh càng tốt, các ADR mới;
2 Cải thiện và tăng thông tin về các ADR đã biết hoặc nghi ngờ;
3 Đánh giá lợi ích của một loại thuốc so với những loại khác hoặc các liệu pháp khác;
4 Truyền đạt thông tin để cải thiện thực hành trị liệu
Mục đích chính của cảnh giác dược là cung cấp tín hiệu cảnh báo thông qua việc phát hiện sớm các ADR mới [ 3 ] Trong cảnh giác dược, một tín hiệu nghi ngờ về mối quan hệ nhân quả được định nghĩa như sau: “Thông tin phát sinh từ một hoặc nhiều nguồn, bao gồm các quan sát và thí nghiệm, gợi ý một mối liên hệ nhân quả tiềm tàng mới, hoặc một khía cạnh mới của mối liên kết đã biết, giữa một sự can thiệp và một sự kiện hoặc tập hợp các sự kiện liên quan, bất lợi hoặc có lợi, điều này sẽ thu hút sự chú ý của cơ quan quản lý, xã hội hoặc lâm sàng và được đánh giá là đủ khả năng biện minh cho các hành động có thể kiểm chứng được và khi cần thiết ” [ 16 , 17 ]
Sau tín hiệu, các nghiên cứu 'đặc biệt' tiếp theo sẽ được thực hiện để kiểm tra giả thuyết này và có thể cung cấp thông tin bổ sung, không thể đạt được thông qua các
hệ thống báo cáo tự phát, chẳng hạn như tỷ lệ mắc và nguy cơ tương đối đối với các ADR được đánh giá [ 18 , 19 , 20 ] Mục đích của Giám sát ADR là để đảm bảo các sản phẩm an toàn và hiệu quả cho bệnh nhân [ 1 ]
Những hạn chế chính của báo cáo tự phát liên quan đến báo cáo thiếu, chất lượng thay đổi của dữ liệu báo cáo và thiếu thông tin về phơi nhiễm ma túy [ 21 ]
Trang 14Cảnh giác dược trên thế giới
Có sự khác biệt giữa các quốc gia (và cả giữa các khu vực trong các quốc gia) về
sự xuất hiện của ADR và các vấn đề khác liên quan đến ma túy Điều này có thể donhiều yếu tố như: [ 22 ]
1 Thực hành bệnh tật và kê đơn;
2 Di truyền, chế độ ăn uống, truyền thống của cộng đồng;
3 Quy trình sản xuất thuốc ảnh hưởng đến chất lượng dược phẩm;
4 Phân phối và sử dụng thuốc bao gồm chỉ định, liều lượng và tính khả dụng; [
23 ]
5 Việc sử dụng các loại thuốc và chất bổ sung truyền thống (ví dụ, các biện pháp chữa bệnh bằng thảo dược), có thể tạo thành các vấn đề độc học cụ thể.[ 1 , 24 ] Dữ liệu thu được từ toàn quốc hoặc từng khu vực có thể có mức độ liên quan và giá trị giáo dục cao hơn và có thể ảnh hưởng đến các quy định quốc gia [ 23 ]
Tùy theo từng trường hợp, thông tin thu được ở một quốc gia (ví dụ: quốc gia sản xuất thuốc) có thể không liên quan bằng những quốc gia khác [ 1 ]
Cảnh giác dược ở Châu Âu
Ở cấp độ Châu Âu, các cơ quan chính phủ chịu trách nhiệm về cảnh giác dược tại các Quốc gia Thành viên có liên hệ với nhau và với Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) [ 16 ] EMA đã thiết lập một mạng lưới Châu Âu dựa trên web
(EudraVigilance) để báo cáo và kiểm tra các báo cáo ADRs đã được kiểm tra, trong sự phát triển (giai đoạn ủy quyền trước) và sau giai đoạn ủy quyền tiếp thị (giai đoạn sau ủy quyền) các sản phẩm thuốc trong Khu vực Kinh tế Châu Âu EudraVigilance là một cơ sở dữ liệu Châu Âu, hỗ trợ: [ 25 , 26 ]
Trang 151 Phát hiện sớm các dấu hiệu an toàn có thể có liên quan đến các sản phẩm thuốc dùng cho người.
2 Việc theo dõi và đánh giá liên tục các vấn đề an toàn tiềm ẩn liên quan đến các phản ứng có hại được báo cáo
3 Quá trình ra quyết định, dựa trên kiến thức rộng hơn về hồ sơ phản ứng có hại của các sản phẩm thuốc
Luật cảnh giác dược mới
Vào tháng 12 năm 2010, luật pháp Châu Âu về cảnh giác dược đã được thay đổi với việc thông qua Quy định 1235/2010 của EU và Chỉ thị 2010/84 / EU sửa đổi, liên quan đến cảnh giác dược, Quy định (EC) 726/2004 và Chỉ thị 2001/83 / EC, tương ứng Luật mới này là sự thay đổi lớn nhất đối với quy định về thuốc chữa bệnh cho người ở EU kể từ năm 1995 EMA chịu trách nhiệm thực hiện phần lớn luật mới, có hiệu lực từ tháng 7 năm 2012 [ 26 ]
Vào tháng 10 năm 2012, luật cảnh giác dược mới của EU đã được sửa đổi thêm bởi: [ 26 ]
Quy định (EU) số 1027/2012 (áp dụng từ ngày 5 tháng 6 năm 2013);
Chỉ thị 2012/26 / EU (áp dụng từ ngày 28 tháng 10 năm 2013)
Luật mới sẽ cải thiện đáng kể việc bảo vệ sức khỏe cộng đồng và cuối cùng, cứu sống bằng cách nâng cao hiệu quả và hiệu lực tổng thể của hệ thống cảnh giác dược [ 26 ]
Về cơ bản, các thay đổi có xu hướng tăng hiệu quả, tốc độ và tính minh bạch của các nhiệm vụ cảnh giác dược thông qua các quy tắc nhằm mục đích: [ 16 ]
Tăng cường hệ thống cảnh giác dược (vai trò và trách nhiệm được xác định
rõ ràng hơn
Trang 16 của nhiều tác nhân tham gia);
Hợp lý hóa các hoạt động giữa các Quốc gia thành viên (phân bổ nhiệm vụ
và chia sẻ công việc, với ít nỗ lực trùng lặp hơn;
Tăng cường sự tham gia của bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe;
Cải thiện hệ thống thông tin liên lạc về các quá trình ra quyết định, đưa ra lờibiện minh thích đáng cho công chúng;
Ở tất cả các nước EU, bệnh nhân sẽ có thể báo cáo trực tiếp các phản ứng phụ nghingờ Ở Ý, khả năng này đã được xem xét từ vài năm trước bằng hình thức giấy, tuynhiên, kể từ bây giờ, cũng theo chỉ thị mới, các báo cáo cũng có thể được gửi qua web [ 16 , 39 ] Tất cả các báo cáo về bất lợi các phản ứng sẽ hợp nhất vào cơ sở
dữ liệu Châu Âu EudraVigilance, nhưng với thời gian khác nhau tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của phản ứng (trong vòng 15 ngày đối với báo cáo nghiêm trọng và trong vòng 90 ngày đối với báo cáo không nghiêm trọng) Công chúng sẽ
có thể truy cập các báo cáo này [ 16 ]
Tóm lại, Chỉ thị 2010/84 / EU và Quy định (EU) 1235/2010 nhằm duy trì, củng cố
và phát triển hơn nữa cơ sở dữ liệu EudraVigilance như một cơ sở dữ liệu duy nhất
Trang 17- hoặc ít nhất là điểm chính của việc tiếp nhận, lưu trữ và trao đổi thông tin liên quan đến an toàn của các sản phẩm thuốc dùng cho người được phép ở EU [ 16 ]
Dữ liệu được thu thập trong cơ sở dữ liệu EudraVigilance sẽ được giám sát bởi EMA với sự hợp tác của các Quốc gia Thành viên, trong khi việc giám sát dữ liệu
có nguồn gốc ở cấp quốc gia sẽ do Quốc gia Thành viên có liên quan thực hiện; các hoạt động này nhằm xác định các thay đổi trong rủi ro hoặc rủi ro mới thông qua phân tích tín hiệu Phương pháp luận cho quá trình xác định và quản lý tín hiệu
đã được xác định trong Quy định Thực hiện (EU) n 520/2012 ngày 19 tháng 6 năm 2012, liên quan đến việc thực hiện các hoạt động cảnh giác dược được quy định trong Quy định (EC) n.726 / 2004 của Nghị viện Châu Âu và của Hội đồng vàChỉ thị 2001/83 / EC của Nghị viện Châu Âu và của Hội đồng [ 16 ]
Như đã đề cập ở trên, luật mới nhằm đảm bảo tính minh bạch hơn và cải thiện thông tin liên lạc Trên thực tế, trên cổng thông tin điện tử của mình, AIFA cung cấp cho công chúng ít nhất những thông tin sau: [ 16 ]
Báo cáo đánh giá công khai, cùng với bản tóm tắt về;
Tóm tắt về đặc điểm sản phẩm và tờ rơi gói hàng;
Tóm tắt các kế hoạch quản lý rủi ro;
Danh mục sản phẩm thuốc phải giám sát bổ sung;
Thông tin về các thủ tục khác nhau để các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các ADR nghi ngờ cho các cơ quan có thẩm quyền, bao gồm các biểu mẫu có mặt nạ nhập dữ liệu web
Các loại thuốc được giám sát bổ sung sẽ là các sản phẩm có chứa các hoạt chất mớikhông có trong các loại thuốc được ủy quyền ở EU trước ngày 1 tháng 1 năm 2011; đặc biệt là sinh học và biosimilars, [ 40 , 41 ] nhưng danh sách cũng có thể bao gồm các sản phẩm có giấy phép tuân theo các điều kiện cụ thể hoặc các sản phẩm
Trang 18được phép trong những trường hợp ngoại lệ; ví dụ, các sản phẩm được nghiên cứu
an toàn sau khi được cấp phép lưu hành (nghiên cứu an toàn sau cấp phép) [ 16 ]Các sản phẩm thuốc được giám sát bổ sung này sẽ được nhận dạng từ tờ rơi gói có ghi “Sản phẩm thuốc này phải được giám sát bổ sung” Câu lệnh này sẽ được đặt trước bằng một ký hiệu màu đen và theo sau là một câu giải thích giải thích khái niệm giám sát bổ sung Danh sách giám sát bổ sung sẽ được EMA phối hợp với các Quốc gia Thành viên cập nhật thường xuyên [ 16 ]
Luật mới đã trao quyền cho các cơ quan có liên quan để áp đặt cho người có giấy phép lưu hành nghĩa vụ thực hiện các nghiên cứu về tính an toàn và / hoặc hiệu quảsau khi cấp phép Những nghiên cứu này sẽ được yêu cầu tại thời điểm cấp phép lưu hành hoặc sau đó [ 16 , 42 ]
Theo một điểm chính khác của cải cách năm 2010, mỗi Quốc gia Thành viên và mỗi người được cấp phép lưu hành có nghĩa vụ áp dụng hệ thống cảnh giác dược với mục đích phân tích các ADR bị nghi ngờ và thực hiện các điều khoản để ngăn chặn chúng [ 16 ]
Cuối cùng, luật cảnh giác dược mới của EU đã thành lập trong EMA một ủy ban khoa học mới, “Ủy ban Đánh giá Rủi ro Cảnh giác Dược” (PRAC) mà tất cả các Quốc gia Thành viên đều đại diện Vai trò của PRAC trong việc bảo vệ sức khỏe cộng đồng đòi hỏi phải có sự tương tác chặt chẽ với Ủy ban của Cơ quan về Sản phẩm Thuốc dùng cho Con người (CHMP) và Nhóm Điều phối Công nhận lẫn nhau và Các thủ tục Phi tập trung-Con người (CMDh) PRAC chịu trách nhiệm đánh giá và giám sát tính an toàn của thuốc chữa bệnh cho người Các thành viên của nó bao gồm các chuyên gia từ các cơ quan quản lý ở các Quốc gia Thành viên
EU và các chuyên gia khoa học độc lập, những người cung cấp thêm kiến thức chuyên môn trong các lĩnh vực khoa học cụ thể
Trang 19Với vai trò giám sát sự an toàn của thuốc chữa bệnh cho người, PRAC đánh giá tất
cả các khía cạnh của quản lý rủi ro, bao gồm phát hiện, đánh giá, giảm thiểu và
thông báo về nguy cơ mắc ADR, cân nhắc đúng mức lợi ích của thuốc PRAC
cũng tham gia vào việc thiết kế và đánh giá các nghiên cứu an toàn sau khi ủy
quyền và tiến hành đánh giá cảnh giác dược
Khi PRAC đã kết luận đánh giá liên quan đến tính an toàn của thuốc, PRAC sẽ
chuẩn bị một khuyến nghị gửi đến CHMP (nếu liên quan đến ít nhất một loại thuốc
được ủy quyền trung ương) hoặc CMDh (nếu chỉ liên quan đến các loại thuốc
không được trung ương được ủy quyền tại EU) [ 16 , 43 ]
Tổng quan về tính an toàn ertugliflozin
Đánh giá an toàn bao gồm các tác dụng phụ (AE), AE liên quan đến thuốc,
AE nghiêm trọng, tử vong, ngừng thuốc vì AE, thay đổi mức lọc cầu thận (eGFR)
Mật độ khoáng xương (BMD) ở cột sống thắt lưng (L1 – L4), cổ xương đùi, hông vàcẳng tay xa được đo bằng cách sử dụng thử nghiệm hấp thụ tia X năng lượng kép(DXA)
Dấu ấn sinh học về chu chuyển xương ( carboxy peptide của collagen loại I [CTX] vàprocollagen loại 1N đầu cuối propeptide [P1NP]) và hormone tuyến cận giáp (PTH) cũngđánh giá
Tỷ lệ nhiễm trùng cơ sinh dục( GMI) theo giới tính, nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI),
hạ đường huyết có triệu chứng và giảm thể tích tuần hoàn là những AE được quan tâmđặc biệt
Hạ đường huyết (mức đường huyết ≤3,9 mmol / L [≤70 mg / dL], có hoặc không có triệuchứng) và hạ đường huyết nghiêm trọng (các đợt cần hỗ trợ, y tế hoặc phi y tế) đã đượcđánh giá
Phân tích thống kê
Trang 20Phân tích hiệu quả mô tả Pha A và B và BMD bao gồm tất cả những người tham gia ngẫunhiên và được xử lý với dữ liệu cơ sở và ít nhất 1 quan sát sau ngẫu nhiên hóa cho điểm cuối phân tích Thay đổi từ ban đầu trong các điểm cuối về hiệu quả ở tuần 52 và 104 đã được đánh giá sử dụng mô hình phân tích dữ liệu theo chiều dọc (LDA) cho các nhóm ertugliflozin (với ràng buộc là đường cơ sở giống nhau, hợp lệ do ngẫu nhiên hóa) dựa trên các phân tích được xử lý và ngẫu nhiên có ít nhất 1 lần đánh giá Kết thúc hiệu quả các điểm đã được tóm tắt bằng cách sử dụng đường huyết loại trừ các phương pháp tiếp cận Thay đổi trung bình thô từ đường cơ sở được trình bày cho 3 nhóm điều trị và bình phương nhỏ nhất (LS) có nghĩa là những thay đổi so với đường cơ sở (phù hợp với phân tích được thực hiện ở tuần 26 như đã báo cáo trước đây[10]) được trình bày trong chuyển thông tin Bảng S1 chỉ dành cho các nhóm ertugliflozin.
Các phân tích an toàn bao gồm tất cả những người tham gia được điều trị và ngẫu nhiên.Ngoại trừ hạ đường huyết, các phân tích an toàn được sử dụng bao gồm cách tiếp cận cứuđường huyết GMI theo giới tính, UTI, theo triệu chứng
Hạ đường huyết và AE giảm thể tích tuần hoàn đã được chỉ định trước cho suy dinhdưỡng thử nghiệm mà không có kiểm soát đa dạng bằng cách sử dụng phương phápMiettinen và Nurminen.[14] Dữ liệu cho BMD và dấu ấn sinh học chu chuyển xươngđược trình bày sử dụng phương pháp tiếp cận loại trừ cứu xương, tức là dữ liệu đã đượckiểm duyệt tại quan điểm của một người tham gia liệu pháp cứu xương Tỉ lệ phần trăm những thay đổi so với ban đầu ở điểm cuối BMD ở tuần 52 và 104 là được đánh giá bằng
mô hình LDA Một phân tích cũng bao gồm sự thay đổi so với lúc ban đầu về trọnglượng cơ thể để đánh giá tác động của việc giảm trọng lượng cơ thể đối với sự thay đổicủa BMD từ lúc ban đầu đến tuần 104
Do bổ sung glimepiride gây mù ở pha B cho previ những người tham gia hoàn toànkhông được giải quyết đã được chỉ định cho giả dược trong Giai đoạn A, và những ngườiđạt đường huyết lúc đói ≥ 6,1 mmol / L (≥110 mg / dL) tiêu chí, không có so sánh chínhthức nào được thực hiện giữa nhóm ertugliflozin và giả dược / glimepiride ở tuần 52 và
