Nghiên cứu phân tích viagra bằng phương pháp điện hóa sử dụng điện cực biến tính oxide sắt từ

Trong nghiên cứu này, oxide sắt từ đã được tổng hợp bằng phương pháp thủy nhiệt sử dụng polyethylene glycol làm tác nhân khử. Oxide sắt từ điều chế được đặc trưng bằng phương pháp nhiễu xạ tia X, hiển vi điện tử quét (SEM) và đường cong bão hòa từ (VMS).

TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ, Trường Đại học Khoa học, ĐH Huế Tập 19, Số 2 (2021)

NGHIÊN CỨU PHÂN TÍCH VIAGRA BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐIỆN HÓA SỬ

DỤNG ĐIỆN CỰC BIẾN TÍNH OXIDE SẮT TỪ

Nguyễn Đức Vũ Quyên 1* , Đường Quang Nhân 1 , Lê Khắc Thiên Long 1 , Nguyễn Phước Nhân 2 ,

Lê Văn Phúc 3 , Mai Xuân Tấn 4 , Nguyễn Thị Hải Ngọc 5 , Lương Văn Tri 6

1 Trường Đại học Khoa Học, Đại học Huế

2 Chi cục đo lường chất lượng và sản phẩm, Sở Khoa học và Công nghệ, Tỉnh TT-Huế

3 Trường Cao Đẳng Công Nghiệp Huế

4 Công Ty Cổ Phần Cấp Nước TT-Huế

5Trường Trung học phổ thông Pleiku, thành phố Pleiku, tỉnh Gia Lai

6Trường Trung học phổ thông Lê Lợi, thành phố Pleiku, tỉnh Gia Lai

*Email: ndvquyen@hueuni.edu.vn

Ngày nhận bài: 24/9/2021; ngày hoàn thành phản biện: 4/10/2021; ngày duyệt đăng: 02/11/2021

TÓM TẮT

Trong nghiên cứu này, oxide sắt từ đã được tổng hợp bằng phương pháp thủy nhiệt sử dung polyethylene glycol làm tác nhân khử Oxide sắt từ điều chế được đặc trưng bằng phương pháp nhiễu xạ tia X, hiễn vi điện tử quét (SEM) và đường cong bão hòa từ (VMS) Oxide sắt thu được có độ bão hòa từ … và hình thái của nó bao gồm các hạt kích thước nano Oxide sắt này đã được sử dụng để phát triễn điện cực mới để phân tích Viagra bằng phương pháp xung vi phân Kết quả chi thấy oxide sắt từ đóng vai trò là chất xúc tác oxy hóa tốt cho phản ứng oxy hóa Vigara tại điện cực Phương pháp này mở ra khả năng ứng dụng của vật liệu này trong việc phát triển điện cực mới phân tích Viagra

Từ khóa: oxide sắt từ, Viagra, phân tích điện hóa

1 MỞ ĐẦU

Viagra (VIA) (1- [3- (6,7-dihydro-1-metyl-7-oxo-3-propyl-1-H-pyrazolo [4,3-d] pyrimidin-5-yl) -4- ethoxyphenyl] sulfonyl] -4-methylpiperazine) được kê đơn để điều trị tăng áp động mạch phổi và trong nhiều bệnh tim mạch [4] và điều trị chứng bất lực

và rối loạn cương dương vật [1] Uống VIA có thể dẫn đến huyết áp thấp, mất thính giác đột ngột, đột quỵ và đau đầu Ở hầu hết các nước, nó chỉ có thể được mua theo đơn và điều này dễ dàng dẫn đến tạo ra thị trường dược phẩm đen và do đó làm tăng

Nghiên cứu phân tích viagra bằng phương pháp điện hóa sử dụng điện cực biến tính oxide sắt từ

nguy cơ ngộ độc với dược phẩm giả Do đó, cần phải kiểm soát và các kỹ thuật phân tích chính xác cho phép phát hiện VIA ở nồng độ vết trong các mẫu sinh phẩm và dược phẩm Các kỹ thuật khác nhau đã được sử dụng để đo VIA bao gồm sắc ký khí - khối phổ ba cực-bốn cực [2], LC với phép đo phổ tứ cực ‐ TOF ‐ MS/MS [3] Trong các phương pháp thay thế, phương pháp điện hóa được coi là phương pháp có triển vọng

để xác định VIA do tính đơn giản, tính chọn lọc, độ chính xác, chi phí thấp và dễ vận hành Gần đây, sự phát triển của điện cực thông qua việc biến tính điện cực sử dụng vật liệu xốp như vật liệu gốc cacbon [24] và vật liệu cấu trúc nano [8] đã thu hút rộng rãi các nhà nghiên cứu vì các cảm biến được biến tính có lợi thế hơn điện cực truyền thống về độ chọn lọc, độ chính xác và độ nhạy Một số cảm biến đã được phát triển để xác định VIA bằng cách sử dụng các điện cực đã được sửa đổi Ví dụ: điện cực đồng trùng hợp/hạt nano vàng/tổ hợp nano MWCNT/điện cực graphit [5], điện cực kim cương pha tạp bo [4] Gần đây, các oxit nano hoặc hỗn hợp của chúng như oxit titan, oxit thiếc, oxit kẽm, oxit đồng, oxit sắt đã được sử dụng cho các ứng dụng phân tích điện hóa [6, 7] Trong số đó, oxit sắt ngày càng thu hút được nhiều sự quan tâm cả từ các nghiên cứu cơ bản lẫn khía cạnh thực tế trong điện hóa do các tính chất độc đáo của nó, chẳng hạn như độ dẫn điện tuyệt vời, độ bền cơ học tốt, độ dẫn nhiệt cao và tính linh động cao của các hạt mang điện Nhiều nhà nghiên cứu đã nghiên cứu tính khả thi của oxit sắt trong phân tích điện hóa như một chất biến tính điện cực mới Hoạt động xúc tác điện hóa của -Fe2O3 biến tính GCE theo hướng oxy hóa dopamine đã được Goyal và cộng sự nghiên cứu [8] Cao và cộng sự [9] đã báo cáo cơ chế chi tiết của hiệu suất cảm nhận điện hóa của glucose ở GCE biến tính Fe2O3 Oxit sắt từ (Fe3O4)

là một trong những vật liệu từ phổ biến do hoạt tính xúc tác, tương hợp sinh học và độc tính thấp Người ta cho rằng sắt từ có thể tương tác với enzym bởi một số nhóm hoạt động như NH2, OH và COOH [10] và cặp oxi hóa khử Fe3+/Fe2+ trong Fe3O4 thể hiện hoạt động điện xúc tác tuyệt vời đối với các chất phân tích như axit arscobic, domapmine và axit uric [11,12] Do đó, cần mở rộng nghiên cứu về quá trình oxy hóa các phân tử hoạt tính sinh học, chẳng hạn như VIA bởi các hạt nano sắt từ

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã phát triển một cảm biến điện hóa mới dựa trên GCE được biến tính với các hạt nano sắt từ tính và Nafion Tính chất oxy hóa điện hóa của VIA tại điện cực đã được nghiên cứu

2 THỰC NGHIỆM

Clorua sắt (III) (FeCl3.6H2O) (Merck, ≥98 %), polyetylen glycol 200 (PEG200) (Merck, ≥99 %) và natri acetat trihydrat (NaAc) (Merck, ≥99.5 %) được sử dụng để điều chế oxide sắt từ Kali hydroxit (KOH), axetic axit (CH3COOH, 96%) và boric axit (H3BO3) (Hàn Quốc) được sử dụng để điều chế dung dịch đệm Britton– Robinson (BRS) Dung dịch đếm BRS được dung để điều chỉnh pH mong muốn của dung dich

TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ, Trường Đại học Khoa học, ĐH Huế Tập 19, Số 2 (2021)

Quy trình tổng hợp chung để điều chế các hạt nano từ tính oxit sắt theo tài liệu

hòa tan trong 90 mL PEG200 Các dung dịch được khuấy kỹ ở nhiệt độ môi trường trong 45 phút, chuyển vào các bình 100 mL-Teflon, và sấy ở 170 ° C trong 6 giờ Bình teflon được để nguội ở nhiệt độ phòng, chất rắn thu được bằng cách ly tâm và chất rắn thu được có màu đen và được rửa bằng etanol nhiều lần để loại bỏ cặn của phối tử và tiền chất Cuối cùng, chất rắn màu đen là oxide sắt được làm khô và giữ trong bình hút

ẩm

Phương pháp nhiễu xạ tia X (XRD) được ghi lại bằng thiết bị D8-Advance (Bruker, Mỹ) sử dụng bức xạ Cu-K (1,54Å) Hình thái của vật liệu được xác định bằng cách sử dụng kính hiển vi điện tử quét (JMS-5300LV, Hoa Kỳ) Phép đo từ hóa được thực hiện tại nhiệt độ phòng sử dụng từ kế mẫu rung (VSM, Micro Science Easy VSM 20130321-02) Các thí nghiệm đo điện hóa được thực hiện ở điều kiện nhiệt độ phòng bằng Máy phân tích Polarography vi tính CPA-HH5 (Việt Nam) Một hệ thống ba điện cực được sử dụng với GCE hoặc đã biến tính làm điện cực làm việc (d = 2,8 mm), một Ag/AgCl (3,0 M KCl), và một dây Pt làm điện cực đối chứng và điện cực so sánh Trước khi biến tính, GCE được làm sạch để có bề mặt giống như gương bằng bột nhôm

trong bể siêu âm trong 3 phút 1 mg FeNPs được thêm vào 1 mL Nafion 0,5 % và sau

đó được ngâm trong 6 giờ để thu được dung dịch phân tán đồng nhất (1 mg FeNPs.mL-1) 5 L phân tán FeNPs được thả trên bề mặt GCE đã chuẩn bị Điện cực biến đổi được làm khô tự nhiên và sẵn sàng để sử dụng Naf/GCE được chuẩn bị với

3 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

Hình 1 trình bày các mẫu XRD của nano sắt từ (FeNP) Mẫu XRD của FeNPs sở hữu các đỉnh đặc trưng với mặt phẳng nhiễu xạ (111), (220), (311), (511), (400) của cấu

thấp nhưng có thể quan sát được với các nhiễu xạ (012), (104), (113), (024), (116) và

(III) cũng có thể xảy ra bằng phản ứng thủy luyện với chất khử [13,14] Polyetylen

−Fe2O3 thành Fe3O4

Nghiên cứu phân tích viagra bằng phương pháp điện hóa sử dụng điện cực biến tính oxide sắt từ

116 122

2-theta / degree

220 311

Fe 3 O 4

-Fe 2 O 3

Hình 1 Giản đồ XRD của oxide sắt từ

Hình 2 Ảnh SEM của oxide sắt từ ở các độ phân giải khác nhau

Hình 2 trình bày ảnh SEM của Fe-NP Như thấy từ hình vẽ, hình thái của chúng được tìm thấy trong các hạt kết tụ rất phổ biến đối với các Fe-NP từ tính vì chúng có xu hướng tự nhiên hình thành các hạt kết tụ do bản chất từ tính của chúng Kích thước tinh thể của Fe -NPs cũng được tính toán bằng phương trình Scherrer: d = kλ / ßcosθ, trong đó k là hằng số (k = 0,9), λ là bước sóng của tia x (1,54 Å), ß là chiều rộng đầy đủ

ở một nửa cực đại của đỉnh nhiễu xạ l (311) và θ là góc Bragg Kích thước tinh thể được tìm thấy là khoảng 17,1 nm gần với kích thước hạt được đo từ phân tích ảnh SEM

TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ, Trường Đại học Khoa học, ĐH Huế Tập 19, Số 2 (2021)

-30 -20 -10 0 10 20 30

Magnetic(Oe)

Hình 3 Đường cong bão hòa từ của FeNP

Các vòng từ trễ của Fe-NP ở nhiệt độ môi trường xung quanh được trình bày trong Hình 3 Nghiên cứu từ hóa cho thấy oxide sắt từ tổng hợp được có lực cưỡng chế (Hc) là 147,1 và giá trị từ hóa bão hòa là 40,6 Từ hóa bão hòa khá thấp có thể được gán cho sự ghép nối không song song có thể có của từ hóa trong các vùng bề mặt của hạt có thể đã xuất hiện trong quá trình tổng hợp ở nhiệt độ tổng hợp thấp

-20 0 20 40 60 80 100

E / V

GCE FeNPs/Naf-GCE

Hình 4 Đường volt-amper vòng Viagra ở các điện cực khác nhau

Hình 4 trình bày CV cho VIA ở các điện cực khác nhau Không có đỉnh nào được quan sát thấy ở GCE và Naf/GCE, CV được ghi trong đệm BR không có VIA cũng không có bất kỳ đỉnh nào cho thấy Fe-NPs/GCE không hoạt động trong phạm vi tiềm năng được nghiên cứu Các cực đại oxy hóa được quan sát thấy ở các điện cực biến đổi Fe-NP CV ở điện cực biến tính FeNP khác cho thấy đỉnh anode cao hơn và rõ ràng hơn Do đó, sự hiện diện của Fe-NP trên bề mặt điện cực là cần thiết để làm chất xúc

Nghiên cứu phân tích viagra bằng phương pháp điện hóa sử dụng điện cực biến tính oxide sắt từ

nhân thúc đẩy quá trình oxy hóa VIA

-3

-2

-1

0

1

2

3

E / V

0.05 V.s-1

0.1 V.s-1

0.15 V.s-1

0.2 V.s-1

0.25 V.s-1

0.3 V.s-1

0.35 V.s-1

0.4 V.s-1

(a)

-0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0

v 1/2

(b)

Hình 5 a) Ảnh hưởng của tốc độ quét đến CV, b) Ảnh hưởng của tốc độ quét đến dòng đỉnh

Hoạt động điện hóa của điện cực biến tính FeNP cũng được nghiên cứu bởi diện tích bề mặt điện hóa (ES) của điện cực ES được đo bằng cách sử dụng CV ở tốc độ

toán bằng phương trình Randles - Sevcik như sau [15].

Ip = (2.69×105 ) n3/2AD01/2 ν1/2 C0 (1)

cực được biến đổi bằng FeNP cho ES cao nhất và làm tăng 1,8 lần giá trị EA so với GCE chưa biến tính

0

10

20

30

40

E / V

(a)

0 1 2 3 4 5 6 7

C / ppm

S1

S2

(b)

Hình 6 a) Đường cong DPV của VIA trong khoảng 1,33 ppm - 80,76 ppm; b) đồ thị tuyến tính

của dòng điện đỉnh so với nồng độ VIA (S1 = 1,33-9,20 ppm) và (S2 = 9,20-80,76 ppm) trong 0,1

M BR đệm pH 4)

TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ, Trường Đại học Khoa học, ĐH Huế Tập 19, Số 2 (2021)

Phép đo xung vi phân (DPV) được thực hiện để nghiên cứu mối quan hệ của dòng điện đỉnh và nồng độ của VIA (Hình 6a) Độ dốc của hai đường hồi quy tuyến tính khác nhau có lẽ do cơ chế hấp phụ khác nhau trên điện cực bề mặt (Hình 6b)

tính trong khoảng 1,33-9,20 ppm được tìm thấy là 1,01 ppm

Bảng 1 So sánh khoảng tuyến tính và LOD của điện cực này và một số điện cực đã công bố

trước đây

pháp

Giới hạn tuyến tính (ppm) LOD (ppm) TLTK Au/cys SWVa 6.6x10-4 – 0.067 6.99 x 10-3 [16]

Chitosan-

C60-GCE DPV 33.3 - 999 33.3 [12] Oxide sắt từ DPVa 1.33 – 9.2 1.01 Nghiên cứu này

So sánh điện cực biến tính FeNP được phát triển trong công trình hiện tại với các công trình khác trong tài liệu được liệt kê trong Bảng 2 Có thể quan sát thấy rằng, trong trường hợp hàng 1-2, điện cực được phát triển trong công trình này kém nhạy hơn so với điện cực Au/cys và điện cực pha tạp kim cương (BDD) Điện cực được đề xuất có LOD thấp hơn so với điện cực C-60, Chitosan/ruthenium/GCE hỗ trợ chitosan

So sánh tất cả các trường hợp, điện cực biến đổi FeNPs dễ phát triển và hoạt động hơn.

4 KẾT LUẬN

Oxit sắt từ được tổng hợp bằng cách phân hủy nhiệt FeCl3 với sự có mặt của PEG200 và natri axetat Phương pháp này cho phép tổng hợp các hạt nano đa phân tán

và đa diện có độ kết tinh cao và kích thước nhỏ. Phương pháp phân tích điện được phát triển để xác định Viagra dựa trên phép đo điện thế xung khác nhau bằng cách sử dụng cacbon thủy tinh biến tính oxit sắt từ tính từ tính Oxide sắt từ được coi là một chất biến tính điện cực tuyệt vời đối với quá trình oxy hóa Viagra Các phương pháp được đề xuất là đơn giản, nhanh chóng và chi phí thấp phù hợp để phân tích VIA trong các dược phẩm

Nghiên cứu phân tích viagra bằng phương pháp điện hóa sử dụng điện cực biến tính oxide sắt từ

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] A S Amin, M E Moustafa and R M El-Dosoky (2009) Colorimetric determination of

sildenafil citrate (Viagra) through ion-associate complex formation Journal of AOAC International, vol 92, no 1, pp 125-130

[2] E F Batista et al (2010) Differential pulse voltammetric determination of sildenafil citrate (Viagra®) in pharmaceutical formulations using a boron-doped diamond electrode,

Analytical Letters, vol 43, no 6, pp 1046-1054

[3] A J Bard and L R Faulkner (2001) Fundamentals and applications, Electrochemical methods, vol 2, no 482, pp 580-632

[4] C F Barnett and R F Machado (2006) Sildenafil in the treatment of pulmonary

hypertension, Vascular health and risk management, vol 2, no 4, pp 411-422

[5] X Cao and N Wang (2011) A novel non-enzymatic glucose sensor modified with Fe2O3

nanowire arrays, Analyst, vol 136, no 20, pp 4241-4246

[6] S Chen et al (2020) N-doped Cu-MOFs for efficient electrochemical determination of

dopamine and sulfanilamide, Journal of hazardous materials, vol 390, pp 122157

[7] F G Delolo et al (2014) A new electrochemical sensor containing a film of

chitosan-supported ruthenium: detection and quantification of sildenafil citrate and acetaminophen Journal of the Brazilian Chemical Society, vol 25, pp 550-559

[8] A Fekry et al (2020) Voltammetric detection of caffeine in pharmacological and beverages samples based on simple nano-Co (II, III) oxide modified carbon paste electrode in aqueous

and micellar media, Sensors and Actuators B: Chemical, vol 302, pp 127172

[9] J Ge et al (2007) Superparamagnetic magnetite colloidal nanocrystal clusters, Angewandte Chemie International Edition, vol 46, no 23, pp 4342-4345

[10] J Gong and X Lin (2003) Facilitated electron transfer of hemoglobin embedded in nanosized Fe3O4 matrix based on paraffin impregnated graphite electrode and

electrochemical catalysis for trichloroacetic acid, Microchemical journal, vol 75, no 1, pp

51-57

[11] A I Gopalan, K P Lee and S Komathi (2011) Strategically functionalized carbon nanotubes as the ultrasensitive electrochemical probe for picomolar detection of sildenafil

citrate (Viagra), Biosensors and Bioelectronics, vol 26, no 6, pp 3018-3022

[12] R N Goyal and S P Singh (2006) Voltammetric determination of paracetamol at

C60-modified glassy carbon electrode, Electrochimica Acta, vol 51, no 15, pp 3008-3012

[13] S Hu et al (2020), Two-dimensional TiO2 (001) nanosheets as an effective photo-assisted

recyclable sensor for the electrochemical detection of bisphenol A, Chinese Chemical Letters,

vol 31, no 10, pp 2839-2842

[14] C Iacovita et al (2015) Polyethylene glycol-mediated synthesis of cubic iron oxide

nanoparticles with high heating power, Nanoscale research letters, vol 10, no 1, pp 1-16

[15] H Jiang, H.-l Zhan, and X.-f Wu (2004) Spectrophotometric method for the determination

of sildenafil with methylene blue Journal of Analytical Science, vol 20, pp 287-289

[16] C Karaarslan (2020) Ocular Side Effects of Sildenafil That Persist Beyond 24 h—A Case

Series, Frontiers in neurology, vol 11, pp 67

TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ, Trường Đại học Khoa học, ĐH Huế Tập 19, Số 2 (2021)

A STUDY ON THE ELECTROANALYTICAL ANALYSIS OF VIAGRA BY USING

FERROMAGNETIC MODIFIED GLASSY CARBON ELECTRODE

Nguyen Duc Vu Quyen 1* , Duong Quang Nhan 1 , Le Khac Thien Long 1 , Nguyen Phuoc Nhan 2 ,

Le Van Phuc 3 , Mai Xuan Tan 4 , Nguyen Thi Hai Ngoc 5 , Luong Van Tri 6

1 University of Sciences, Hue University

2 Department of Science and Technology, Hue province

3 Hue Industrial College

4 Thua Thien Hue Water Supply Joint Stock Company

5Pleiku high school , Pleiku city, Gia Lai province

6 Le Loi high school, Pleiku city, Gia Lai province

*Email: ndvquyen@hueuni.edu.vn

ABSTRACT

In this paper, the ferromagnetic iron oxide was synthesized by hydrothermal process using elethlene glycol as a reductant agent The obtained iron oxide was characterized by XRD (X-ray diffraction), SEM ( Scanning electron microscopy) and VMS (Vibration Magnetic Sample) It is found that the iron oxide possesses the magnetic saturation around… and its morphology consist of fine particles in nano scale The obtained iron oxide was used to modify the electrode to analyse Viagra The result shows that magnetic iron oxide exhibits the electrocatalytic activity toward the Viagra oxidation This proposed method is prospective for Viagra analysis

Keywords: electrochemical analysis, ferromagnetic iron oxide, Viagra

Nghiên cứu phân tích viagra bằng phương pháp điện hóa sử dụng điện cực biến tính oxide sắt từ

Nguyễn Đức Vũ Quyên sinh ngày 27/02/1985 Bà tốt nghiệp cử nhân

chuyên ngành Hóa học tại Trường Đại học Khoa học, Đại học Huế năm

2006 Năm 2010, bà tốt nghiệp thạc sĩ chuyên ngành Hóa vô cơ tại Trường Đại học Sư phạm, Đại học Huế Năm 1019, bà tốt nghiệp tiến sĩ chuyên ngành Hóa vô cơ tại Trường Đại học Sư phạm, Đại học Huế Từ năm 2007 đến nay, bà công tác tại Khoa Hóa học, Trường Đại học Khoa học, Đại học Huế

Lĩnh vực nghiên cứu: Tổng hợp vật liệu mới; hấp phụ, điện hóa và xúc tác

Đường Quang Nhân sinh ngày 29/06/1997 tại Thừa Thiên Huế Ông tốt

nghiệp cử nhân chuyên ngành Hóa học tại Đại học Khoa học - Đại học Huế năm 2019 Hiện nay, ông đang là học viên cao học chuyên ngành Hóa

lý thuyết và Hóa lý tại trường Đại học Khoa học – Đại học Huế

Lĩnh vực nghiên cứu: Khoa học vật liệu và phân tích điện hóa

Nguyễn Phước Nhân sinh năm 1986 Ông tốt nghiệp thạc sĩ Kỹ thuật Máy

và Thiết bị cơ giới Nông – Lâm nghiệp, Đại học Huế năm 2011 Hiện nay ông công tác tại Chi cục Tiêu chuẩn Đo lường Chất lượng thuộc Sở Khoa học và Công nghệ TT Huế

Lĩnh vực nghiên cứu: vật liệu khung hữu cơ kim loại ứng dụng trong tổng hợp hữu cơ

Lê Khắc Thiên Long sinh năm 1979 Ông tốt nghiệp cử nhân chuyên

ngành Hóa học tại trường Đại học Khoa học, Đại học Huế năm 2006

Lĩnh vực nghiên cứu: vật liệu nano và vật liệu chấm lượng tử

Lê Văn Phúc tốt nghiệp ngành Sư phạm Hóa học Hiện tai ông đang

giảng dạy tại trường Cao đẳng Công nghiệp Huế

Lĩnh vực nghiên cứu: phân bón nông nghiệp