THUYẾT TRÌNH THỰC HÀNH hóa dược 2 đề tài DEXAMETHASON

ĐỘ TRONG VÀ MÀU SẮC CỦA DUNG DỊCHDung dịch S: Hòa tan 1,0 g chế phẩm trong methylen clorid TT và pha loãng thành 10ml với cùng dung môi.. Dung dịch S phải trong và không được đậm hơn mà

DANH SÁCH THÀNH VIÊN

THUYẾT TRÌNH THỰC HÀNH HÓA DƯỢC 2

NHÓM 4 – TIỂU NHÓM 3 - DƯỢC 2019

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA PHẠM NGỌC THẠCH

KHOA DƯỢC HÓA CHUYÊN NGÀNH

DEXAMETHASON

CÁC CHỈ TIÊU KIỂM NGHIỆM

1 Tính chất

2 Định tính

3 Góc quay cực riêng

4 Tạp chất liên quan

5 Mất khối lượng do làm khô

6 Định lượng

TÍNH CHẤT

Bột kết tinh trắng hay gần như trắng

Thực tế:

- Không tan trong nước

- Hơi tan trong ethanol khan

- Khó tan trong methylen clorid

ĐỊNH TÍNH

Có thể chọn một trong hai nhóm định tính sau:

Nhóm I: A, C

Nhóm II: B, C, D, E

A Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2)

B Độ hấp phụ (Phụ lục 4.1)

C Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4)

D Định tính bằng phản ứng hóa học (Phụ lục 8.1)

E Định tính bằng phản ứng hóa học (Phụ lục 8.1)

ĐỊNH TÍNH

ĐỘ TRONG VÀ MÀU SẮC CỦA DUNG DỊCH

Dung dịch S: Hòa tan 1,0 g chế phẩm trong methylen clorid (TT) và pha

loãng thành 10ml với cùng dung môi

Dung dịch S phải trong và không được đậm hơn màu mẫu

(Phụ lục 9.2, Phụ lục 9.3 - Phương pháp 2)

GÓC QUAY CỰC

Từ -0,10° đến +0,10° (Phụ lục 6.4)

Dùng dung dịch S để đo

Cách đo góc quay cực:

Xác định góc quay cực của chất thử ở nhiệt độ 19,5 °C đến 20,5 °C Tiến

hành đo ít nhất 5 lần và lấy giá trị trung bình Xác định điểm “0” của phân cực kế với ống đo rỗng khi đo chất lỏng và với ống đo chứa đầy dung môi khi đo dung dịch chất rắn, tính góc quay cực riêng

TẠP CHẤT LIÊN QUAN

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3)

Pha động:

- Pha động A: Acetonitril (TT)

- Pha động B: Dung dịch tetrabutyl amoni hydrosulfat (TT) 0,34%

Dung dịch thử: Hòa tan 0,100 g chế phẩm trong methanol (TT) pha loãng

thành 10,0 ml với cùng dung môi.

Dung dịch đối chiếu: Pha loãng 5,0ml dung dịch thử thành 100,0ml bằng

methanol(TT) Pha loãng 1,0ml dung dịch thu được thành 10,0ml bằng

methanol(TT)

Dung dịch phân giải: Hòa tan 2,5mg ketoconazol chuẩn(ĐC) và 2,5mg

loperamid hydroclorid chuẩn(ĐC) trong methanol(TT) và pha loãng thành 50,0ml với cùng dung môi.

TẠP CHẤT LIÊN QUAN

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3)

Điều kiện sắc ký:

- Cột thép không gỉ (10 cm x 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C (3 μm)m)

- Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 220 nm

- Tốc độ dòng: 2 ml/min

- Thể tích tiêm: 10 μm)l.

- Mẫu trắng: Methanol(TT).

Cách tiến hành: Tiến hành sắc ký theo chương trình dung môi như sau: Thời gian (phút) Pha động A (%tt/tt) Pha động B (%tt/tt)

0 - 10 5 → 50 95 → 50

KIM LOẠI NẶNG

Không được quá 20 phần triệu (Phụ lục 9.4.8)

Lấy 1,0 g chế phẩm, tiến hành theo phương pháp 4 Dùng 2 ml dung dịch chì mẫu 10 phần triệu Pb (TT) để chuẩn bị mẫu đối chiếu

Dung dịch thử

Dung dịch đối chiếu

Dung dịch kiểm tra

Dung dịch mẫu trắng } Tham khảo phụ lục 9.4.8

MẤT KHỐI LƯỢNG DO LÀM KHÔ

Không được quá 0.5% (Phụ lục 9.6)

1,000g; 105 độ C

Tiến hành:

- Sấy khô bì đựng mẫu thử trong 30 phút

- Cân chính xác 1,000g chế phẩm vào bì (sai số ± 10%)

- Dàn mỏng thành lớp có độ dày không quá 5 mm

- Tiến hành làm khô trong tủ sấy ở 105oC (± 2 độ C)

- Làm nguội tới nhiệt độ phòng cân trong bình hút ẩm có silica gel rồi cân ngay

Chênh lệch khối lượng sau khi sấy thêm 1h so với lần sấy trước đó không quá 5 mg.

TRO SULFAT

Không được quá 0,1 %

(Phụ lục 9.9 - Phương pháp 2)

Dùng 1,0 g chế phẩm

TRO SULFAT

Phương pháp 2: Nung một chén nung sứ hoặc platin ở 600°C ± 50°C

trong 30 phút, để nguội trong bình hút ẩm rồi cân Cho 1,0 g mẫu thử vào chén nung Làm ẩm mẫu bằng một lượng nhỏ acid sulfuric (khoảng 1 ml), đốt nóng ở mức độ nhẹ nhất có thể đến khi mẫu hóa tro hoàn toàn Để nguội, làm ẩm cắn bằng một lượng nhỏ acid sulfuric, đốt nóng nhẹ đến khi bay hết khói trắng và nung ở 600°C ± 50°C đến khi cắn thành tro hoàn toàn Trong khi đốt và nung không được để tạo thành ngọn lửa Để nguội trong bình hút

ẩm, cân và tính khối lượng của cắn Nếu khối lượng cắn vượt ngoài giới hạn cho phép thì lại làm ẩm cắn bằng acid sulfuric và nung như trên đến khối lượng không đổi nếu không có chỉ dẫn gì khác

ĐỊNH LƯỢNG

Theo DĐVN V

Hòa tan 0,200 g chế phẩm trong 70 ml hỗn hợp acid acetic khan – methyl ethyl keton (1:7) Chuẩn độ bằng dung dịch acid perchloric 0,1 N (CĐ) Xác định điểm kết thúc bằng phương pháp chuẩn độ đo điện thế.

(Phụ lục 10.2)

1 ml dung dịch acid percloric 0,1 N (CĐ) tương đương với 26,57

mg Ketoconazol.

ĐỊNH LƯỢNG

Trong cấu trúc của ketoconazole có khung chính

là dị vòng imidazole có tính base

→ Sử dụng phương pháp chuẩn độ acid-base

Tuy nhiên, ketoconazole:

Khó tan trong nước

Trọng lượng phân tử cao

Tính base rất yếu (Kb< 10^-8)

→ Khó thấy điểm kết thúc khi chuẩn độ trong dung môi là nước

→ Dùng kĩ thuật chuẩn độ trong môi trường khan

ĐỊNH LƯỢNG

Chuẩn độ trong môi trường khan cần sử dụng:

- Dung môi làm tăng tính base của chất cần định lượng: hỗn hợp acid acetic khan

- Dung dịch chuẩn độ: acid mạnh percloric HClO4 0,1N

- Phát hiện:

+ Điểm kết thúc bằng chỉ thị theo kinh nghiệm (thường là tím tinh thể)

+ Điểm tương đương bằng cách đo thế dung dịch Điểm tương đương là cực trị của hàm số dE/dV(acid)

TÀI LIỆU THAM KHẢO

KETOCONAZOL - Dược Điển Việt Nam

https://duocdienvietnam.com/phuong-phap-quang-pho-hong-ngoai/

https://duocdienvietnam.com/xac-dinh-nhiet-do-nong-chay-khoang-nong-chay-va-diem-nho-giot/

https://duocdienvietnam.com/phuong-phap-sac-ky-long/

https://duocdienvietnam.com/cac-phan-ung-dinh-tinh/

https://duocdienvietnam.com/xac-dinh-do-trong-cua-dung-dich/

https://duocdienvietnam.com/xac-dinh-do-trong-cua-dung-dich/

https://duocdienvietnam.com/xac-dinh-goc-quay-cuc-va-goc-quay-cuc-rieng/

https://duocdienvietnam.com/xac-dinh-gioi-han-cac-tap-chat/#948_Kim_loai_nang https://duocdienvietnam.com/xac-dinh-mat-khoi-luong-do-lam-kho/

https://duocdienvietnam.com/xac-dinh-tro-sulfat/

https://duocdienvietnam.com/phuong-phap-chuan-do-do-dien-the/