Bài giảng Chẩn đoán và điều trị thành công một trường hợp sơ sinh non tháng bệnh hội chứng thực bào máu thể gia đình type 3 - BS. CK2. Nguyễn Thị Minh Tâm

Bài giảng Chẩn đoán và điều trị thành công một trường hợp sơ sinh non tháng bệnh hội chứng thực bào máu thể gia đình type 3 do BS. CK2. Nguyễn Thị Minh Tâm biên soạn trình bày việc tăng cường kiến thức và kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị hội chứng thực bào máu ở trẻ sơ sinh.

CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ THÀNH CÔNG

MỘT TRƯỜNG HỢP SƠ SINH NON

THÁNG BỆNH HỘI CHỨNG THỰC BÀO

MÁU THỂ GIA ĐÌNH TYPE 3

BSCK2 NGUYỄN THỊ MINH TÂM Bệnh viện Nhi đồng 1

NỘI DUNG

 ĐẶT VẤN ĐỀ

 MỤC TIÊU

 KẾT QUẢ

 BÀN LUẬN

 KẾT LUẬN

CÁC CHỬ VIẾT TẮT

 BC: Bạch cầu

 CNLS: Cân nặng lúc sinh

 Dex.: Dexamethasone

 FHL: Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis

 HC: Hồng cầu

 HTT: Huyết tương tươi

 HCTBM: Hội chứng thực bào máu

 IVIG: Intravenous Immunoglobulin

 NTH: nhiễm trùng huyết

 NCPAP: Nasal Continuous Positive Airway Pressure

ĐẶT VẤN ĐỀ

 HCTBM: TH tăng phản ứng viêm quá ngưỡng kiểm soát gây tổn thương đa cơ quan và có thể tử vong.

 Theo hội bệnh mô bào thế giới:

▪ HCTBM tiên phát

▪ HCTBM thứ phát

 Ở trẻ sơ sinh: HCTBM thể gia đình rất hiếm được báo cáo vì sự phức tạp trong chẩn đoán và điều trị.

MỤC TIÊU

Tăng cường kiến thức và kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị hội chứng thực bào

KẾT QUẢ

huyết học hay bệnh mãn tính

NTH, vàng da ứ mật, sinh non

DIỄN TIẾN

gan to, CNLS 1700g

↓ 2 dòng HC,TC;

↑ Bilirubin TT nặng

Thở NCPAP, truyền HCL, TC,

HTT, nuôi ăn TM, kháng sinh

phổ rộng phối hợp kém đáp ứng

Meronem + vancomycin.

CLS

Lâm sàng

Điều trị

Tỉnh đừ, da vàng sậm, gan 3 cm,

CN 1.850g

NTH, vàng da ứ mật, sinh non td HCTBM

Tiếp tục Meropenem + vancomycin, truyền HCL, tiểu cầu, nuôi ăn TM hoàn toàn.

Chẩn đoán

Viêm phổi, NTH, vàng da

tăng Bil TT nặng

↓ 3 dòng BC, HC,TC;

↑ Bilirubin TT nặng

DIỄN TIẾN (tt)

Không sốt, da vàng sậm,

gan 4cm, lách độ 3

CLS

Lâm sàng

Điều trị

Lừ đừ, da vàng sậm, gan lách to

NTH do serratia marcescens, nhiễm nấm Candida Albicans, HCTBM

Tiếp tục Meropenem + vancomycin, truyền HCL, Tiểu cầu, nuôi ăn TM

Chẩn đoán

NTH do serratia marcescens,

HCTBM

Serratia marcescens

nhạy Meropenem

Tủy đồ có hiện tượng TBM

Candida Albicans

nhạy Amphotericin B, Fluconazol

Da giảm vàng, gan 2cm, lách độ 1

HC, TC ↓ nặng lại Ferritin ↑ cao lại

HC, TC

↓ nặng;

Ferritin

↑ cao

BC, HC, TC cải thiện, Ferritin còn cao

Truyền IVIG (24 giờ sau NV),

Dexamethasone Amphotericin B

KẾT QUẢ CLS

0 1 2 3 4 5 6

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

Tuần

Ferritin Triglyceride

DEX.

Ngưng DEX.

Ampho.B

HC

g/dL

5,3-8,3 11,8-8,6 13,9 8,0 11,7 10 10,1 10,2 11 12,7

TC

10 3 /µL

Fib

g/dL

Bil TP

μmol/L

694,2

600,5-503,8

95 49,75 10,2 8,94 7,2 5,8

Bil TT

μmol/L

331,4-

309,2-266,1

50,7 19,59 3,07 2,85 1,9 1,1

ALT

U/L

20,01

15,9-7,76

40,9 11,7 82 50,49 73,9 30,6 IVIG

HÌNH ẢNH TỦY ĐỒ

Giải trình tự gen DNA

Kết quả: đột biến IVS31-12delC trong vùng intron 31 của gen UNC13D

Bình thường

Đột biến

KẾT QUẢ

Vào tuần thứ 26 tái khám HCTBM:

✓ Bé được 7 tháng tuổi, cân nặng 5800gram, chiều cao 66cm,

✓ Dinh dưỡng bằng sữa mẹ hoàn toàn và bắt đầu tập ăn dặm,

✓ Không còn gan lách to,

✓ Khám mắt định kỳ không bệnh lý võng mạc sinh non,

✓ Các xét nghiệm có kết quả bình thường.

BÀN LUẬN

➢ Sự phức tạp trong chẩn đoán và điều trị HCTBM ở trẻ sơ sinh.

➢ Bệnh FHL3, di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường

✓ FHL thể điển hình

✓ FHL không điển hình

13

BÀN LUẬN

14

Bệnh nhân chúng

tôi

3.Giảm tế bào máu: 2 trong 3 dòng tế bào

4.Tăng Triglyceride máu khi đói ≥ 3,0 mmol/L (hay ≥

265 mg/dL) và/hoặc giảm Fibrinogen máu ≤ 1,5g/L

Có

hạch.

xương

BÀN LUẬN

15

Nghiên

Cứu

Trẻ em bệnh HLH

ĐỘT BIẾN FHL

n (%)

UNC13D (FHL3)

n (%)

PRF1 (FHL2)

n (%)

KHÁC

Seo, J.Y.,

et al

40 ( 2006 )

72

(2013)

9 ( 22 )

20 ( 28 )

8 (89)

50% with monoallelic

17 (85)

1 (11)

3 (15)

Nagai, K.,

et al.,

87

(2010)

31 ( 36 )

(55)

6 % FHL5

Cetica V,

et al

Italy 1

500

(+Aldult, 2016)

171 ( 34 )

62 (33)

52% with monoallelic

FHL5

BÀN LUẬN

➢ Ở Nhật: ít nhất 30% HCTBM ở trẻ sơ sinh có phân loại FHL.

➢ Ở Ý: 64% bệnh nhân được chẩn đoán HCTBM trước 1 tuổi có phân loại FHL.

✓ Đột biến các gen PRF1 (FHL2) and UNC13D (FHL3) chiếm 70% các trường hợp FHL.

✓ Ở nhóm FHL3, tuổi trung bình chẩn đoán thể đồng hợp tử (0,32 năm) sớm hơn thể

dị hợp tử (1,5 năm) (Cetica V, et al,Italy16 1 )

BÀN LUẬN

 HCTBM thể tiên phát & thứ phát

▪ Giai đoạn ban đầu: phối hợp hóa trị liệu và ức chế miễn dịch.

▪ Phương pháp điều trị tích cực trong hầu hết các trường hợp, kết hợp liệu pháp miễn dịch và HSCT.

KẾT LUẬN

với phác đồ HCTBM-94 đã cải thiện được bệnh nhân sinh non bị HCTBM thể gia đình type 3.

sĩ tham vấn cho gia đình về bệnh

lai.

XIN CẢM ƠN SỰ THEO DÕI CỦA QUÍ VỊ!

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Cetica V, et al, Genetic predisposition to hemophagocytic lymphohistiocytosis: Report on 500 patients from the Italian registry J Allergy Clin Immunol 2016 Jan;137(1):188-196.e4.

2. Gholam, C., et al., Familial haemophagocytic lymphohistiocytosis: advances in the genetic basis, diagnosis and management Clin Exp Immunol, 2011 163(3): p 271-83.

3. Ishii, E., Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Children: Pathogenesis and Treatment Front Pediatr,

2016 4: p 47

4. Maeba, S., et al., Successful Treatment of Corticosteroid with Antiviral Therapy for a Neonatal Liver Failure with Disseminated Herpes Simplex Virus Infection AJP Rep, 2015 5(2): p e089-92.

5. Nagai, K., et al., Subtypes of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan based on genetic and functional analyses of cytotoxic T lymphocytes PLoS One, 2010 5(11): p e14173.

6. Picard, C., et al., International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity J Clin Immunol, 2018 38(1): p 96-128.

7. Seo, J.Y., et al., Founder effects in two predominant intronic mutations of UNC13D, c.118-308C>T and c.754-1G>C underlie the unusual predominance of type 3 familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL3) in Korea Ann Hematol, 2013 92(3): p 357-64.

8. Suzuki N1, M.A., Ohga S, Kudo K, Ishida Y, Ishii E; HLH/LCH Committee of the Japanese Society of

Pediatric Hematology., Characteristics of hemophagocytic lymphohistiocytosis in neonates: a nationwide survey in Japan J Pediatr, 2009 155(2): p 235-8.

9. Weitzman, S., Approach to hemophagocytic syndromes Hematology Am Soc Hematol Educ Program,

2011 2011: p 178-83

10. Zingg, W., et al., Management and investigation of a Serratia marcescens outbreak in a neonatal unit in Switzerland - the role of hand hygiene and whole genome sequencing - R1, ARIC-D-17-00143.

Antimicrob Resist Infect Control, 2017 6: p 125